Lipocalin-10 Activateurs

Les activateurs courants de la lipocaline-10 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs de la lipocaline-10 agissent en modulant les cascades de signaux intracellulaires qui convergent vers la régulation de sa sécrétion et de son activité. L'un de ces mécanismes implique l'élévation de l'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, un second messager clé impliqué dans une multitude de voies de signalisation. Certains activateurs stimulent directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la synthèse de l'AMPc à partir de l'ATP, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc peut conduire à l'activation de la protéine kinase A (PKA), une enzyme qui phosphoryle divers substrats cellulaires, modulant ainsi leur activité. Lorsque la PKA devient active, elle phosphoryle des protéines qui peuvent directement ou indirectement influencer la libération de la lipocaline-10. Parallèlement, d'autres activateurs peuvent inhiber la dégradation de l'AMPc en ciblant les phosphodiestérases, enzymes responsables de la dégradation de l'AMPc. Cette inhibition entraîne des niveaux intracellulaires soutenus d'AMPc, ce qui favorise l'activité de la PKA et la sécrétion subséquente de la lipocaline-10.

En outre, certains composés peuvent imiter les effets physiologiques des catécholamines, en se liant aux bêta-adrénorécepteurs et en les activant, ce qui induit une augmentation de la synthèse de l'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc médiée par les récepteurs déclenche des événements de signalisation en aval qui aboutissent à la libération de la lipocaline-10. En outre, l'utilisation d'analogues exogènes de l'AMPc et de donneurs d'oxyde nitrique met en évidence des voies alternatives pour augmenter l'AMPc ou le GMPc, respectivement, ce dernier ayant le potentiel d'activer de manière croisée les voies de signalisation dépendant de l'AMPc.