Inhibiteurs LEO1

Les inhibiteurs LEO1 courants comprennent, sans s'y limiter, le Triptolide CAS 38748-32-2, le DRB CAS 53-85-0, le Flavopiridol CAS 146426-40-6, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9 et l'ICRF-193 CAS 21416-68-2.

Les inhibiteurs chimiques de LEO1 peuvent s'engager dans une variété de mécanismes cellulaires pour parvenir à une inhibition fonctionnelle. Le triptolide et le DRB, par exemple, ciblent l'ARN polymérase II, à laquelle LEO1 est étroitement associée par l'intermédiaire du complexe PAF1. En inhibant l'activité transcriptionnelle de l'ARN polymérase II, ces composés peuvent réduire l'implication fonctionnelle de LEO1 dans la régulation transcriptionnelle. Le flavopiridol inhibe les kinases cycline-dépendantes qui sont essentielles à la phosphorylation de l'ARN polymérase II, un processus dans lequel LEO1 est impliqué. En limitant la phosphorylation, le flavopiridol peut perturber le rôle de LEO1 dans le processus de transcription. De même, l'α-Amanitine se lie à l'ARN polymérase II, inhibant le processus de transcription et, par conséquent, l'activité de LEO1 dans l'élongation de la transcription et la modification de la chromatine. Un autre inhibiteur, l'ICRF-193, stabilise le complexe clivable de l'ADN topoisomérase II, ce qui peut affecter les processus de transcription dans lesquels LEO1 est engagé.

En outre, l'actinomycine D et la camptothécine perturbent la transcription en s'intercalant dans l'ADN et en inhibant l'ADN topoisomérase I, respectivement, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de LEO1 en interrompant ses activités de régulation transcriptionnelle. La cordycépine, en tant qu'analogue nucléosidique, met fin à l'élongation de la chaîne d'ARN et peut indirectement inhiber le rôle de LEO1 dans le traitement de l'ARN. L'inhibiteur de kinase H7 peut modifier l'état de phosphorylation de l'ARN polymérase II, ce qui affecte la fonction de LEO1. Le MG-132, un inhibiteur du protéasome, peut entraîner une augmentation des niveaux de protéines ubiquitinées, affectant potentiellement la participation de LEO1 en raison d'une altération du renouvellement des protéines. La Brefeldine A perturbe le transport au sein de la cellule, influençant la localisation et la fonction des régulateurs de transcription et donc le rôle de LEO1. Enfin, l'anisomycine inhibe l'activité de la peptidyl transférase, ce qui peut réduire l'activité fonctionnelle de LEO1 en limitant la disponibilité des facteurs de transcription nécessaires à son rôle dans la régulation de la transcription.