Inhibiteurs LAMP-5

Les inhibiteurs courants de LAMP-5 comprennent, entre autres, la méthyl-β-cyclodextrine CAS 128446-36-6, la chlorpromazine CAS 50-53-3, la philippine III CAS 480-49-9, la simvastatine CAS 79902-63-9 et la nystatine CAS 1400-61-9.

Les inhibiteurs chimiques de LAMP-5 peuvent agir par le biais de divers mécanismes qui perturbent la localisation et l'activité de la protéine dans la cellule. La méthyl-β-cyclodextrine, par exemple, extrait le cholestérol des membranes plasmiques, ce qui peut entraîner la perturbation des radeaux lipidiques. Comme LAMP-5 est associé à des domaines membranaires, l'altération de la dynamique membranaire de cette manière peut inhiber fonctionnellement la protéine. De même, la chlorpromazine et la filipine ciblent toutes deux les membranes cellulaires, la chlorpromazine étant connue pour s'intercaler dans les membranes et la filipine se liant spécifiquement au cholestérol. Ces actions peuvent désorganiser et déstabiliser les radeaux lipidiques, affectant négativement les fonctions de LAMP-5 associées à la membrane. En outre, la simvastatine et la lovastatine, deux inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, diminuent la biosynthèse du cholestérol, qui est cruciale pour le maintien des microenvironnements membranaires essentiels à l'activité de LAMP-5. La perturbation de ces microenvironnements peut inhiber le bon fonctionnement de LAMP-5.

D'autres substances chimiques ciblent les aspects intracellulaires de la fonction de LAMP-5. La sphingomyélinase, en convertissant la sphingomyéline en céramide, peut modifier la composition des microdomaines membranaires, ce qui peut entraver la localisation et la fonction de LAMP-5. L'U18666A, un inhibiteur du transport du cholestérol, perturbe la distribution du cholestérol dans la cellule, ce qui pourrait affecter l'association de LAMP-5 avec les membranes endosomales-lysosomales et sa fonction. L'amiodarone et la siramésine influencent toutes deux l'intégrité et la fonction lysosomales, qui sont essentielles à l'activité de la LAMP-5. L'amiodarone perturbe la fonction lysosomale et les processus autophagiques, tandis que la Siramésine induit une perméabilisation de la membrane lysosomale, conduisant toutes deux à une inhibition fonctionnelle de LAMP-5. La progestérone, qui interagit avec les membranes lipidiques, pourrait également modifier les propriétés membranaires et inhiber indirectement LAMP-5. Enfin, l'imipramine, en s'accumulant dans les compartiments cellulaires acides et en modifiant potentiellement le pH lysosomal, peut indirectement inhiber la fonction des protéines associées aux lysosomes telles que LAMP-5.