LAMP-5阻害剤

一般的なLAMP-5阻害剤としては、メチル-β-シクロデキストリンCAS 128446-36-6、クロルプロマジンCAS 50-53-3、フィリピンIII CAS 480-49-9、シンバスタチンCAS 79902-63-9、ナイスタチンCAS 1400-61-9が挙げられるが、これらに限定されない。

LAMP-5の化学的阻害剤は、細胞内でのタンパク質の局在と活性を乱す様々なメカニズムで機能する。例えば、メチル-β-シクロデキストリンは細胞膜からコレステロールを抽出し、脂質ラフトの破壊につながる。LAMP-5は膜ドメインと結合しているので、このように膜の動態を変化させると、タンパク質を機能的に阻害することができる。同様に、クロルプロマジンとフィリピンはともに細胞膜を標的とし、クロルプロマジンは膜にインターカレートし、フィリピンはコレステロールに特異的に結合することが知られている。これらの作用は脂質ラフトを乱し不安定化させ、LAMP-5の膜関連機能に悪影響を与える。さらに、HMG-CoA還元酵素阻害剤であるシンバスタチンとロバスタチンは、LAMP-5の活性に不可欠な膜微小環境の維持に不可欠なコレステロールの生合成を減少させる。これらの微小環境が破壊されると、LAMP-5の適切な機能が阻害される可能性がある。

LAMP-5の細胞内機能を標的とする化学物質もある。スフィンゴミエリナーゼは、スフィンゴミエリンをセラミドに変換することにより、膜マイクロドメインの組成を変化させ、LAMP-5の局在と機能を阻害する可能性がある。コレステロール輸送阻害剤であるU18666Aは、細胞内のコレステロールの分布を乱し、LAMP-5のエンドソーム-リソソーム膜への会合とその機能に影響を与える可能性がある。アミオダロンとシラメシンはともに、LAMP-5の活性に重要なリソソームの完全性と機能に影響を与える。アミオダロンはリソソーム機能とオートファジー過程を破壊し、一方シラメシンはリソソーム膜の透過化を誘導し、両者ともLAMP-5の機能阻害につながる。脂質膜と相互作用するプロゲステロンもまた、膜の性質を変化させ、間接的にLAMP-5を阻害する可能性がある。最後に、イミプラミンは、酸性細胞コンパートメントに蓄積し、リソソームのpHを変化させる可能性があることから、LAMP-5のようなリソソーム関連タンパク質の機能を間接的に阻害する可能性がある。