L-type Ca++ CP γ8 Activateurs

Les activateurs courants du CP γ8 de type L Ca++ comprennent, sans s'y limiter, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, FPL-64176 CAS 120934-96-5, la Roscovitine CAS 186692-46-6 et l'Anisodamine CAS 55869-99-3.

Les activateurs chimiques des CP γ8 de type L, tels que le Bay K 8644 et son énantiomère (S)-(-), ciblent directement et renforcent l'activité des canaux calciques de type L, auxquels la protéine CACNG8 est étroitement liée. Ces activateurs augmentent la probabilité d'ouverture des canaux, stimulant ainsi l'influx de calcium à travers les canaux. Le FPL 64176 et le CGP 28392 ciblent également ces canaux, mais par des mécanismes différents, le FPL 64176 étant un activateur non dihydropyridinique et le CGP 28392 un composé dihydropyridinique, tous deux entraînant une augmentation de la fonction de CACNG8. La (RS)-Roscovitine, bien qu'étant principalement un inhibiteur de la kinase cycline-dépendante, s'est avérée avoir un effet similaire sur l'activité des canaux calciques de type L, ce qui suggère un renforcement possible de l'activité de CACNG8.

D'autres composés, comme l'anisodamine et la néostigmine, agissent par l'intermédiaire des voies cholinergiques qui peuvent indirectement affecter l'activité du canal calcique de type L. La galantamine, en augmentant les réponses médiées par les récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine, peut également entraîner une augmentation de l'afflux de calcium par ces canaux, augmentant ainsi l'activité du CACNG8. Des composés tels que la caféine et la théophylline agissent en libérant les réserves de calcium intracellulaire ou en augmentant les niveaux d'AMPc intracellulaire, respectivement, ce qui peut ensuite conduire à la phosphorylation et à l'amélioration de la fonction du canal calcique de type L. La forskoline, en augmentant l'AMPc, pourrait également renforcer l'activité du canal et donc la fonction de CACNG8. Il est intéressant de noter que la nitrendipine, à des concentrations spécifiques non bloquantes, peut avoir un effet stimulant sur ces canaux, ce qui pourrait contribuer à l'activation de CACNG8. Ces substances chimiques sélectionnées, par diverses interactions avec les canaux calciques de type L et les voies de signalisation cellulaire connexes, peuvent activer fonctionnellement la protéine CACNG8.