L-type Ca++ CP α1C/1D/1F/1S Activateurs

Les activateurs courants de la CP de type L Ca++ α1C/1D/1F/1S comprennent, sans s'y limiter, le (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, la Nimodipine CAS 66085-59-4, le Vérapamil CAS 52-53-9, le FPL-64176 CAS 120934-96-5 et la Gabapentine CAS 60142-96-3.

Le canal calcique de type L, composé des sous-unités α1C, α1D, α1F et α1S, joue un rôle essentiel dans l'homéostasie du calcium cellulaire et le couplage excitation-contraction dans les cellules musculaires cardiaques et lisses. Ces canaux, qui sont gérés par le voltage, régulent l'afflux d'ions calcium dans la cellule en réponse à la dépolarisation de la membrane, influençant ainsi divers processus physiologiques tels que la contraction musculaire, la libération de neurotransmetteurs et l'expression des gènes. La sous-unité α1C, en particulier, est principalement exprimée dans les myocytes cardiaques et est essentielle pour le couplage excitation-contraction cardiaque, contribuant à l'initiation et à la propagation des potentiels d'action dans le cœur.

L'activation du canal calcique de type L implique des mécanismes complexes, principalement médiés par des changements de potentiel membranaire et des cascades de signalisation intracellulaire. Lors de la dépolarisation de la membrane, les capteurs de tension du canal subissent des changements de conformation, ce qui entraîne l'ouverture du pore du canal et l'afflux subséquent d'ions calcium. En outre, divers systèmes de seconds messagers, dont l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) et la protéine kinase C (PKC), modulent l'activité des canaux calciques de type L par le biais d'événements de phosphorylation. L'activation des récepteurs adrénergiques, par exemple, stimule la production d'AMPc qui, à son tour, active la protéine kinase A (PKA), entraînant la phosphorylation du canal calcique de type L et l'augmentation de son activité. De même, l'activation de la PKC par divers stimuli favorise la phosphorylation de résidus spécifiques au sein de la protéine du canal, ce qui augmente encore l'influx de calcium. En outre, les ions calcium intracellulaires peuvent exercer une rétroaction positive sur les canaux calciques de type L, renforçant leur activité par le biais de mécanismes de libération de calcium induits par le calcium. Dans l'ensemble, l'activation des canaux calciques de type L représente une interaction coordonnée entre la dépolarisation de la membrane et les voies de signalisation intracellulaires, aboutissant à la régulation de la dynamique du calcium cellulaire et des processus physiologiques essentiels à la fonction cardiaque et musculaire lisse.