Inhibiteurs KRTAP12-2

Les inhibiteurs courants de la KRTAP12-2 comprennent notamment le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0, l'α-Iodoacetamide CAS 144-48-9, le 5,5′-Dithio-bis-(2-nitrobenzoic Acid) CAS 69-78-3, l'Ebselen CAS 60940-34-3 et la Gallotannin CAS 1401-55-4.

Les inhibiteurs chimiques de KRTAP12-2 agissent en ciblant son intégrité structurelle et ses interactions de liaison, essentielles à son activité. Le dithiothréitol (DTT) perturbe la KRTAP12-2 en réduisant ses liaisons disulfures, qui sont vitales pour le maintien de sa structure tertiaire. De même, le N-Ethylmaléimide et l'Iodoacétamide inhibent KRTAP12-2 en alkylant et en carboxyamidométhylant les groupes thiol des résidus cystéine, respectivement, empêchant la formation et le maintien des ponts disulfure qui sont cruciaux pour la conformation et la fonction de la protéine. En outre, l'acide p-chloromercuribenzoïque se lie aux groupes thiol des résidus cystéine, ce qui peut entraver la stabilité structurelle et la fonctionnalité de KRTAP12-2. Le produit chimique Ebselen contribue également à l'inhibition en oxydant les groupes thiols et en perturbant la formation correcte des liaisons disulfures dans la KRTAP12-2, tandis que le 5,5'-Dithiobis(2-nitrobenzoic acid), également connu sous le nom de réactif d'Ellman, indique la présence de groupes thiols libres dans la KRTAP12-2, suggérant la rupture de ses liaisons disulfures et la perte de fonction qui en découle.

L'inhibition de la KRTAP12-2 implique également une interférence avec ses interactions et la chélation des ions métalliques. L'acide tannique inhibe KRTAP12-2 en se liant de manière non spécifique à la protéine, ce qui pourrait entraver son interaction avec d'autres molécules ou substrats. Le bleu de méthylène et l'oxyde de phénylarsine agissent tous deux pour modifier l'état d'oxydoréduction de KRTAP12-2; le bleu de méthylène par le biais d'un cycle d'oxydoréduction qui oxyde les groupes thiols, et l'oxyde de phénylarsine en se liant aux dithiols vicinaux, entraînant tous deux une perturbation structurelle et fonctionnelle. L'oxytétracycline et le chlorure de cadmium ciblent les interactions entre les ions métalliques; l'oxytétracycline chélate les ions métalliques essentiels à la stabilité structurelle de KRTAP12-2, tandis que le chlorure de cadmium remplace les ions zinc dans les domaines à doigt de zinc, qui sont potentiellement cruciaux pour la structure et l'activité de KRTAP12-2. Enfin, l'acétate de plomb(II) peut inhiber KRTAP12-2 en perturbant les interactions protéine-ADN nécessaires à la fonction de la protéine, contribuant ainsi à l'inhibition cumulative de l'activité de cette protéine.