KLHL11 Activateurs

Les activateurs courants de KLHL11 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de protéasome I CAS 158442-41-2, le bortézomib CAS 179324-69-7, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs du protéasome tels que l'inhibiteur du protéasome I, le bortézomib, le MG132, l'époxomicine, la lactacystine et Velcade empêchent directement la dégradation des protéines par le système ubiquitine-protéasome. L'inhibition de ce système entraîne une augmentation de la concentration cellulaire des protéines, y compris de KLHL11, ce qui lui permet de conserver ses fonctions cellulaires plus longtemps qu'il ne le ferait dans des conditions protéolytiques normales.

D'autres composés, à savoir le MLN4924, le PYR-41 et l'IU1, interagissent avec la voie ubiquitine-protéasome, mais à des stades différents. Le MLN4924 perturbe la néddylation des ligases ubiquitine cullin-RING, ce qui peut entraîner une augmentation de la stabilité des protéines sur divers substrats. PYR-41 cible le tout début du processus d'ubiquitination, bloquant l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1 et augmentant potentiellement les niveaux de KLHL11 en conséquence. L'UI1, en inhibant la déubiquitinase USP14, peut conduire à une accumulation de formes ubiquitinées de KLHL11, empêchant son recyclage et sa dégradation normaux. La chloroquine agit par un mécanisme différent en tant qu'inhibiteur de l'autophagie, conduisant potentiellement à la rétention de KLHL11 en empêchant sa dégradation lysosomale. Cette action, associée à l'inhibition de la calpaïne et de l'activité du protéasome par l'ALLN, contribue au même effet global de renforcement de la présence de KLHL11 à l'intérieur de la cellule. Le LiCl inhibe la GSK-3, une kinase impliquée dans l'ubiquitination et la dégradation de nombreuses protéines. En entravant ce processus, le LiCl peut contribuer à un moindre renouvellement de KLHL11, augmentant ainsi sa stabilité et son activité cellulaire.