KLHL10 Activateurs

Les activateurs courants de KLHL10 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7 et le MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, l'époxomicine, le bortézomib, la lactacystine et le Velcade ont un mécanisme d'action commun qui implique le blocage des fonctions protéolytiques du protéasome. Cette inhibition entraîne l'accumulation de protéines dans la cellule en raison de la dégradation réduite des protéines marquées à l'ubiquitine. Une telle augmentation des niveaux de protéines pourrait s'étendre à KLHL10, conduisant à sa présence et à son activité accrues dans le milieu cellulaire. L'accumulation de KLHL10, conséquence de l'inhibition du protéasome, facilite son action soutenue dans la cellule, lui permettant potentiellement de participer plus efficacement à ses processus cellulaires natifs tels que les interactions protéine-protéine ou les voies de signalisation médiées par l'ubiquitine.

MLN4924, PYR-41 et IU1 ciblent le processus d'ubiquitination lui-même. Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, perturbant le processus de néddylation qui est crucial pour la fonction des ubiquitine ligases cullin-RING, conduisant ainsi potentiellement à une stabilisation de KLHL10. PYR-41 empêche l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, freinant la cascade d'ubiquitination à son tout début. IU1 inhibe spécifiquement la déubiquitinase USP14, associée au protéasome, ce qui pourrait entraîner une augmentation de la concentration de KLHL10 ubiquitiné, renforçant ainsi son activité en raison de la réduction de la déubiquitination. La chloroquine, connue pour son rôle dans l'inhibition de l'autophagie, pourrait également contribuer à la stabilisation des protéines cellulaires, y compris KLHL10, en empêchant leur dégradation lysosomale. L'ALLN, un inhibiteur de la calpaïne ayant des propriétés inhibitrices du protéasome, contribue en outre à renforcer la stabilité des protéines dans la cellule, ce qui pourrait affecter le taux de renouvellement de KLHL10. Le LiCl et le SB216763, qui inhibent la GSK-3, peuvent entraîner une diminution de l'ubiquitination et de la dégradation subséquente des substrats de la GSK-3.