KIAA1109 Activateurs

Les activateurs courants de KIAA1109 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de KIAA1109 peuvent moduler son activité par diverses voies de signalisation en modifiant les états de phosphorylation. La forskoline agit en augmentant les niveaux d'AMP cyclique intracellulaire (AMPc) par l'activation de l'adénylyl cyclase. L'augmentation de l'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler une série de protéines, dont KIAA1109. De même, l'IBMX inhibe les phosphodiestérases, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et renforçant l'activité de la PKA, qui peut à son tour conduire à la phosphorylation et à l'activation de KIAA1109. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne les récepteurs cellulaires et active directement la PKA. Une fois activée, la PKA peut cibler KIAA1109 parmi d'autres protéines. En outre, le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui peut phosphoryler les résidus sérine et thréonine sur des protéines cibles telles que KIAA1109.

L'activité de KIAA1109 peut également être régulée par la modulation de la signalisation calcique et l'inhibition de la protéine phosphatase. L'Ionomycine et l'A23187 (Calcimycine) sont des ionophores calciques qui augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les protéines kinases calcium-dépendantes capables de phosphoryler KIAA1109. La thapsigargin favorise la libération du calcium stocké dans le réticulum endoplasmique en inhibant l'ATPase Ca2+ du sarco/réticulum endoplasmique (SERCA), ce qui peut activer les kinases dépendantes du calcium qui phosphorylent KIAA1109. D'autre part, la caliculine A et l'acide okadaïque maintiennent les protéines dans un état phosphorylé en inhibant les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A. Ce mécanisme peut conduire à une augmentation de l'état de phosphorylation et à une activation conséquente de KIAA1109. En outre, le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche des cascades de signalisation médiées par les récepteurs qui activent les kinases en aval, dont celles qui phosphorylent KIAA1109. Enfin, l'acide phosphatidique active la signalisation mTOR, qui est connue pour phosphoryler une variété de cibles en aval, dont potentiellement KIAA1109, influençant ainsi son état d'activation.