KDELC2 Activateurs

Les activateurs courants de KDELC2 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la PGE2 CAS 363-24-6, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et le propionate de fluticasone CAS 80474-14-2.

Les KDELC2 fonctionnent en modulant les niveaux intracellulaires d'AMP cyclique (AMPc), un messager secondaire qui joue un rôle central dans les voies de signalisation conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline et son analogue FSK stimulent directement l'adénylyl cyclase, l'enzyme responsable de la conversion de l'ATP en AMPc, augmentant ainsi la concentration intracellulaire d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors la KDELC2, conduisant à son activation. De même, des agents tels que l'IBMX et le Rolipram augmentent les niveaux d'AMPc en inhibant les phosphodiestérases, les enzymes qui dégradent l'AMPc, ce qui entraîne une activation soutenue de la PKA et une phosphorylation subséquente de KDELC2. Des composés comme le PGE2, l'épinéphrine, le PACAP-38, le glucagon et la terbutaline activent les récepteurs couplés aux protéines G (RCPG), qui à leur tour activent l'adénylyl cyclase par différents mécanismes médiés par les récepteurs, mais avec un résultat commun de phosphorylation de KDELC2 médiée par la PKA.

Outre ces mécanismes dépendant de l'AMPc, la toxine cholérique active irréversiblement l'adénylyl cyclase en ADP-ribosylant la sous-unité Gs alpha, ce qui entraîne une production continue d'AMPc et une activation de la PKA, avec des effets en aval sur la phosphorylation de KDELC2. L'isoprotérénol, un autre agoniste bêta-adrénergique, agit de la même manière que l'épinéphrine, en favorisant la production d'AMPc et l'activation de la PKA, qui cible la phosphorylation de KDELC2. L'anisomycine, bien que distincte en tant qu'inhibiteur de la synthèse des protéines, peut activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK) qui peuvent également cibler KDELC2, bien que par une voie de signalisation différente de l'axe AMPc/PKA. Chacun de ces activateurs chimiques, en influençant directement ou indirectement l'activité de l'adénylyl cyclase, des phosphodiestérases ou de diverses protéines kinases, converge vers le point final commun de l'activation de KDELC2 par la phosphorylation.