Inhibiteurs KCNT2

Les inhibiteurs courants de KCNT2 comprennent, entre autres, la quinidine CAS 56-54-2, le tosylate de Clofilium CAS 92953-10-1, le chlorure de tétraéthylammonium CAS 56-34-8, la paxilline CAS 57186-25-1 et le Penitrem A CAS 12627-35-9.

Les inhibiteurs chimiques de KCNT2 ciblent la fonctionnalité de ce canal potassique activé par le sodium par différents mécanismes. La quinidine, par son action de blocage des canaux potassiques voltage-gated, inhibe le KCNT2 en modifiant le potentiel membranaire nécessaire à l'ouverture de ces canaux. De même, le tosylate de clofilium et le correolide se lient au complexe du canal potassique, stabilisant l'état fermé du canal, empêchant ainsi l'efflux d'ions K+ crucial pour la fonction KCNT2. La dendrotoxine et la tertiapine exercent leurs effets en se liant spécifiquement aux canaux potassiques, obstruant ainsi le flux d'ions potassium à travers le KCNT2. Cette action entrave directement la capacité du canal à remplir sa fonction normale. Le tétraéthylammonium (TEA) est un autre bloqueur classique des canaux potassiques qui inhibe le KCNT2 en bloquant le flux d'ions potassium, inhibant ainsi directement l'activité du canal.

En outre, la slotoxine, qui est spécifique des canaux potassiques Slo2, peut inhiber le KCNT2 en modifiant ses propriétés de conductance et de gating, réduisant ainsi efficacement l'activité du canal. La paxilline, le penitrem A, l'ibériotoxine, la charybdotoxine et l'apamine, bien qu'ils ciblent principalement d'autres canaux potassiques tels que les canaux BK et SK, inhibent indirectement le KCNT2. Par exemple, la paxilline et le penitrem A modifient la sensibilité au calcium et la dépendance au voltage des canaux BK, ce qui affecte indirectement KCNT2 en empêchant son activation. L'action de l'ibériotoxine sur les canaux BK affecte le potentiel membranaire, qui est également crucial pour l'activation et le bon fonctionnement de KCNT2. La charybdotoxine bloque les canaux potassiques en se liant à leurs sous-unités alpha formant des pores, ce qui empêcherait également le passage des ions K+ à travers la KCNT2. L'effet de l'apamine sur les canaux potassiques activés par le calcium de petite conductance entraîne des changements dans l'environnement cellulaire, tels que des altérations des niveaux de calcium intracellulaire, qui peuvent indirectement inhiber le fonctionnement normal de KCNT2 en modifiant les gradients électrochimiques sur lesquels il s'appuie.