karyopherin α7 Activateurs

Les activateurs courants de la karyophérine α7 comprennent, entre autres, la leptomycine B CAS 87081-35-4, l'ivermectine CAS 70288-86-7, le bisphénol A, le nocodazole CAS 31430-18-9 et le taxol CAS 33069-62-4.

Les activateurs chimiques de la caryophérine α7 facilitent le rôle de la protéine dans le transport nucléaire en modulant son interaction avec les protéines cargo et les voies de transport nucléaire. La leptomycine B, un inhibiteur connu de la protéine d'exportation nucléaire CRM1, provoque une accumulation de protéines dans le noyau. Cette accumulation peut conduire à l'activation de la caryophérine α7, car la protéine compense les exigences accrues en matière d'importation nucléaire. De même, l'importazole, qui cible l'importine-β, peut renforcer le rôle de la karyophérine α7, car elle s'élève pour répondre aux besoins d'importation nucléaire qui ne sont pas satisfaits en raison de l'inhibition spécifique de l'importazole. L'ivermectine, en revanche, renforce la reconnaissance des signaux de localisation nucléaire par la karyophérine α7 en affectant le transport nucléaire d'autres protéines d'importine, ce qui nécessite une augmentation du transport médié par la karyophérine α7 pour maintenir les niveaux d'importation nucléaire. Le bisphénol A perturbe la fonction des récepteurs de transport nucléaire, ce qui peut également entraîner une augmentation de l'activité de la karyophérine α7.

Une activation supplémentaire de la karyophérine α7 peut se produire par la modulation de la dynamique des microtubules. Le nocodazole et la colchicine perturbent tous deux la polymérisation des microtubules, ce qui peut conduire à l'activation de la caryophérine α7 en augmentant sa liaison aux protéines cargo qui dépendent d'un réseau de microtubules intact pour une localisation correcte. Inversement, le Paclitaxel stabilise les microtubules, ce qui peut modifier la distribution spatiale des composants du transport nucléaire et activer la karyophérine α7 en modifiant ses interactions avec les protéines cargo. L'interférence de la vinblastine avec la formation des microtubules peut également conduire à l'activation de la karyophérine α7, car les protéines cargo s'accumulent et nécessitent un transport. L'inhibition des protéines phosphatases 1 et 2A par l'acide okadaïque peut entraîner l'hyperphosphorylation des facteurs de transport nucléaire, y compris la caryophérine α7, ce qui renforce sa fonction de transport. La trichostatine A, qui inhibe l'histone désacétylase, peut entraîner l'hyperacétylation de facteurs tels que la caryophérine α7, ce qui pourrait activer sa capacité à se lier à des signaux de localisation nucléaire. Enfin, des composés comme l'arsénite de sodium et la geldanamycine peuvent induire des protéines de choc thermique ou perturber les interactions Hsp90, respectivement, ce qui peut stabiliser la conformation de la caryophérine α7 et favoriser son activité de transport nucléaire.