karyopherin α7 Activadores

Los activadores de carioferina α7 comunes incluyen, entre otros, Leptomicina B CAS 87081-35-4, Ivermectina CAS 70288-86-7, Bisfenol A, Nocodazol CAS 31430-18-9 y Taxol CAS 33069-62-4.

Los activadores químicos de la carioferina α7 facilitan el papel de la proteína en el transporte nuclear modulando su interacción con las proteínas de carga y las vías de transporte nuclear. La leptomicina B, un conocido inhibidor de la proteína de exportación nuclear CRM1, provoca una acumulación de proteínas dentro del núcleo. Esta acumulación puede conducir a la activación de la carioferina α7, ya que la proteína compensa las mayores demandas de importación nuclear. Del mismo modo, el importazol, que se dirige a la importina-β, puede dar lugar a una mayor función de la carioferina α7, ya que se eleva para satisfacer las necesidades de importación nuclear que no se cumplen debido a la inhibición específica del importazol. Por otro lado, la ivermectina refuerza el reconocimiento de las señales de localización nuclear por parte de la carioferina α7 al afectar al transporte nuclear de otras proteínas importinas, lo que hace necesario un aumento del transporte mediado por la carioferina α7 para mantener los niveles de importación nuclear. El bisfenol A altera la función de los receptores de transporte nuclear, lo que también puede dar lugar a un aumento de la actividad de la carioferina α7 de forma reactiva.

Puede producirse una activación adicional de la carioferina α7 a través de la modulación de la dinámica de los microtúbulos. Tanto el Nocodazol como la Colchicina interrumpen la polimerización de los microtúbulos, lo que puede conducir a la activación de la carioferina α7 al aumentar su unión a proteínas de carga que dependen de una red de microtúbulos intacta para su correcta localización. Por el contrario, el Paclitaxel estabiliza los microtúbulos, alterando potencialmente la distribución espacial de los componentes del transporte nuclear y activando la carioferina α7 al modificar sus interacciones con las proteínas de carga. La interferencia de la vinblastina con la formación de microtúbulos puede conducir de forma similar a la activación de la carioferina α7, ya que las proteínas de carga se acumulan y necesitan ser transportadas. La inhibición de las proteínas fosfatasas 1 y 2A por el ácido ocadaico puede provocar la hiperfosforilación de los factores de transporte nuclear, incluida la carioferina α7, lo que refuerza su función de transporte. La tricostatina A, que inhibe la histona deacetilasa, puede dar lugar a la hiperacetilación de factores como la carioferina α7, activando posiblemente su capacidad para unirse a señales de localización nuclear. Por último, compuestos como el arsenito sódico y la geldanamicina pueden inducir proteínas de choque térmico o interrumpir las interacciones Hsp90, respectivamente, lo que puede estabilizar la conformación de la carioferina α7 y promover su actividad de transporte nuclear.