karyopherin α7 억제제

일반적인 카리오페린 α7 억제제에는 이버멕틴 CAS 70288-86-7, 렙토마이신 B CAS 87081-35-4, 고시폴 CAS 303-45-7, 라자돈 A, 합성 CAS 163564-92-9 및 에모딘 CAS 518-82-1 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

카리오페린 α7의 화학적 억제제는 주로 단백질 수입 기능을 방해하는 다양한 메커니즘을 통해 카리오페린 α7의 기능을 저해합니다. 예를 들어, 임포타졸은 카리오페린 α7의 핵 수송 역할에 필수적인 화물 단백질과의 상호작용을 방해하여 카리오페린 α7의 핵 수입 기능을 직접적으로 억제합니다. 마찬가지로 이버멕틴은 카리오페린 α7이 화물 단백질에 효과적으로 결합하지 못하도록 알로스테릭 변화를 유도하여 카리오페린 α7의 수송 기능을 억제합니다. 밀 배아 응집소(WGA)는 당단백질 수용체에 결합하여 또 다른 억제 층을 추가하는데, 이는 카리오페린 α7이 핵으로 단백질이 유입되는 데 중요한 단계인 핵 위치 신호와 상호 작용하는 것을 방해하는 입체 장애를 일으킬 수 있습니다. 또한, 렙토마이신 B와 같은 특정 억제제는 익스포트인 1(CRM1)에 결합하여 핵 내보내기 과정을 표적으로 삼습니다. 이 작용은 핵 수출에 작용하지만, 그 결과 핵에 단백질이 축적되면 핵-세포질 이동 균형을 변경하여 카리오페린 α7의 수입 활동을 간접적으로 억제할 수 있습니다. 고시폴은 다양한 세포 단백질에 비특이적으로 결합하는 것으로 알려져 있으며, 카리오페린 α7의 화물 결합 부위에 결합하여 단백질 수입에서 임포트 인의 역할을 수행하지 못하게 할 수 있습니다. 또한 라트자돈은 CRM1을 억제하여 핵 내 단백질의 핵 내 잔류를 유발함으로써 카리오페린 α7의 수입 기능에 대한 필요성을 간접적으로 감소시킴으로써 핵 수출에 영향을 미칩니다.

에모딘의 작용은 단백질 키나아제의 활성을 억제하여 카리오페린 α7의 화물 단백질의 인산화 상태를 변화시켜 카리오페린 α7이 핵으로 단백질을 가져오는 능력을 감소시킬 수 있습니다. 브레펠딘 A는 ADP-리보실화 인자를 억제하여 세포 내 수송을 방해하고 카리오페린 α7의 기능과 국소화에 간접적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 파클리탁셀 및 콜히친과 같은 미세소관 안정화 및 불안정화제는 카리오페린 α7의 적절한 기능에 필수적인 세포 내 수송 메커니즘을 억제합니다. 파클리탁셀은 미세소관을 안정화하여 분해를 방지하고 콜히친은 튜불린에 결합하여 미세소관 중합을 억제하여 카리오페린 α7의 수송 과정을 방해합니다. 모넨신과 그리세오풀빈은 카리오페린 α7 매개 단백질 수송에 중요한 골지 기능 및 미세소관 역학을 각각 방해함으로써 이 억제에 추가로 기여합니다.