JRKL Activateurs

Les activateurs JRKL courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4.

La JRKL peut déclencher diverses cascades de signalisation intracellulaire qui convergent vers la phosphorylation et l'activation subséquente de cette protéine. La forskoline agit en stimulant directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) intracellulaire. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA) qui, à son tour, peut phosphoryler la JRKL, entraînant son activation. De même, l'IBMX, en inhibant les phosphodiestérases responsables de la dégradation de l'AMPc, maintient des niveaux élevés de cette molécule messagère, contribuant indirectement à l'activation de la PKA et à la phosphorylation en aval de la JRKL. L'épinéphrine et le glucagon favorisent également l'activation de la JRKL par le biais d'une augmentation de l'AMPc médiée par les récepteurs et d'une activation ultérieure de la PKA. L'isoprotérénol, en ciblant les récepteurs bêta-adrénergiques, imite cette voie, conduisant à l'activation de l'adénylate cyclase, à l'augmentation de l'AMPc, à l'activation de la PKA et à la phosphorylation anticipée de la JRKL. La toxine du choléra, par l'activation permanente de l'adénylate cyclase, élève également les niveaux d'AMPc, ce qui conduit à l'activation de la PKA et à la phosphorylation potentielle de la JRKL.

D'autres activateurs agissent par différents mécanismes pour influencer l'état de phosphorylation de la JRKL. La PMA, par exemple, active la protéine kinase C (PKC), qui peut alors cibler la phosphorylation de la JRKL. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer les kinases calmoduline-dépendantes capables de phosphoryler la JRKL. L'angiotensine II, par l'intermédiaire de son récepteur, engage la phospholipase C, entraînant la production de diacylglycérol (DAG) et l'activation subséquente de la PKC, qui peut alors cibler la JRKL. La bradykinine et l'histamine activent toutes deux leurs récepteurs respectifs pour déclencher l'activation de la phospholipase C, l'augmentation du calcium intracellulaire, l'activation de la PKC et la phosphorylation en aval de la JRKL. L'anisomycine, en tant qu'inhibiteur de la synthèse protéique, peut activer les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent inclure des kinases qui phosphorylent et activent la JRKL. Chacune de ces substances chimiques contribue, par des mécanismes qui lui sont propres, à la modulation de l'activité de la JRKL dans la cellule.