JMJD8 Activateurs

Les activateurs courants de JMJD8 comprennent, sans s'y limiter, le sulfate ferreux (sulfate de fer II) heptahydraté CAS 7782-63-0, l'acide L-ascorbique, acide libre CAS 50-81-7, l'acide succinique CAS 110-15-6, le pyridoxal-5-phosphate CAS 54-47-7 et l'acide fumarique CAS 110-17-8.

Les activateurs chimiques de JMJD8 peuvent directement renforcer la fonction enzymatique de cette histone déméthylase. Le 2-Oxoglutarate et sa forme alternative, l'α-Kétoglutarate, sont des co-substrats essentiels pour JMJD8, fournissant l'environnement chimique nécessaire à la déméthylation des histones. Leur présence en quantités suffisantes permet à JMJD8 de remplir efficacement ses fonctions enzymatiques. Le sulfate de fer(II) est un autre composant essentiel à l'activité de JMJD8, car il fournit le Fe2+, qui est nécessaire au site actif de JMJD8 pour sa fonction de déméthylase des histones. Sans la présence de Fe2+, JMJD8 ne peut pas catalyser la réaction de déméthylation, d'où l'importance du sulfate de fer(II).

L'acide ascorbique et sa variante, l'acide L-ascorbique, également connu sous le nom de vitamine C, maintiennent le fer dans son état réduit Fe2+, ce qui est une condition préalable à la catalyse effectuée par JMJD8. Cette réduction est vitale pour prévenir l'accumulation de Fe3+, qui inhiberait autrement l'activité de JMJD8. La présence de NOG (N-Oxalylglycine) peut indirectement renforcer l'activité de JMJD8 en réduisant la concurrence d'autres dioxygénases dépendantes du 2-oxoglutarate, garantissant ainsi que JMJD8 a accès à des niveaux adéquats de 2-oxoglutarate. En outre, l'implication d'intermédiaires métaboliques tels que l'acide succinique, l'acide fumarique, l'acide citrique et l'acide malique dans le cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) peut influencer les concentrations cellulaires de 2-oxoglutarate, soutenant indirectement l'activité catalytique de JMJD8. Le phosphate de pyridoxal, un coenzyme pour une variété de réactions enzymatiques, pourrait soutenir les voies métaboliques qui fournissent des substrats ou des cofacteurs nécessaires à la fonction de JMJD8. Ces substances chimiques, en assurant la disponibilité des cofacteurs et des substrats, activent JMJD8, lui permettant de jouer son rôle dans la modification des histones et, par conséquent, dans la régulation de l'expression des gènes.