Inhibiteurs ISG15

Les inhibiteurs courants de l'ISG15 comprennent notamment l'acide ginkgolique C15:1 CAS 22910-60-7, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le NSC 95397 CAS 93718-83-3, le ML-792 CAS 1644342-14-2 et le PR 619 CAS 2645-32-1.

Les inhibiteurs de l'ISG15 appartiennent à une classe chimique distincte caractérisée par leur capacité à moduler l'activité de la protéine ISG15. ISG15, abréviation de Interferon-Stimulated Gene 15, est une petite protéine modificatrice de type ubiquitine (UBL) qui joue un rôle crucial dans la régulation de divers processus cellulaires, en particulier dans le contexte des réponses immunitaires et des mécanismes de défense antivirale. La protéine ISG15 est conjuguée à des protéines cibles dans un processus appelé ISGylation, analogue à l'ubiquitination, qui entraîne souvent une altération de la fonction, de la stabilité ou de la localisation cellulaire des protéines. Les inhibiteurs de l'ISG15 sont des composés spécifiquement conçus pour interférer avec ce processus de conjugaison, affectant ainsi les effets en aval de l'ISGylation sur les protéines cibles.

Structurellement, les inhibiteurs de l'ISG15 sont conçus pour interagir avec les enzymes clés impliquées dans le processus d'ISGylation, telles que l'enzyme activatrice E1 UBE1L et l'enzyme conjugatrice E2 UBE2L6. En se liant à ces enzymes, les inhibiteurs de l'ISG15 perturbent le transfert correct de l'ISG15 sur les protéines cibles, ce qui entraîne une réduction des effets médiés par l'ISGylation. Ces inhibiteurs peuvent agir par différents mécanismes, tels que l'inhibition compétitive au niveau du site actif des enzymes ou l'induction de changements de conformation qui empêchent les interactions efficaces entre l'enzyme et le substrat. En raison du rôle central de l'ISG15 dans la régulation des réponses immunitaires et des activités antivirales, les inhibiteurs de l'ISG15 présentent un grand potentiel dans la modulation des processus cellulaires liés à l'inflammation, à la signalisation immunitaire et aux infections virales.