INTS3 Activateurs

Les activateurs INTS3 courants comprennent, entre autres, la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, le β-estradiol CAS 50-28-2 et le (+/-)-JQ1.

Les activateurs de l'INTS3 comprennent une classe de produits chimiques qui modulent indirectement l'activité de la sous-unité 3 du complexe intégrateur en influençant les mécanismes cellulaires qui régulent l'expression ou la stabilité de la protéine. La transcription et la synthèse ultérieure de la protéine INTS3 peuvent être régulées à la hausse par l'action de produits chimiques qui modifient l'état de la chromatine, tels que la 5-Azacytidine et les inhibiteurs d'histone-désacétylase comme la trichostatine A, le SAHA et le butyrate de sodium. Ces composés peuvent activer l'INTS3 en réduisant les niveaux de méthylation de l'ADN ou en augmentant l'acétylation des histones au niveau du locus du gène INTS3, ce qui relâche la structure de la chromatine et favorise l'accès aux facteurs de transcription. Les signaux de type hormonal, notamment l'acide rétinoïque et le bêta-estradiol, exercent leurs effets en interagissant avec leurs récepteurs respectifs, qui se lient aux régions régulatrices du gène INTS3, renforçant ainsi son expression.

D'autre part, la stabilisation de la protéine INTS3 et la prévention de sa dégradation servent également de mécanismes d'activation. Des composés comme le disulfirame et le MG132 bloquent la voie de dégradation protéasomique, tandis que la chloroquine perturbe la dégradation lysosomale par l'inhibition de l'autophagie, ce qui entraîne une accumulation de la protéine INTS3 dans la cellule. Le chlorure de lithium et la rapamycine agissent respectivement sur les kinases en amont comme GSK-3 et sur les voies de signalisation comme mTOR, ce qui peut modifier le renouvellement et la synthèse de l'INTS3.