INTS3 アクチベーター

一般的なINTS3活性化物質としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、レチノイン酸（全トランス）CAS 302-79-4、β-エストラジオールCAS 50-28-2、(+/-)-JQ1が挙げられるが、これらに限定されない。

INTS3アクチベーターは、タンパク質の発現や安定性を調節する細胞メカニズムに影響を与えることで、インテグレーター複合体サブユニット3の活性を間接的に調節する化学物質の一群からなる。INTS3タンパク質の転写とそれに続く合成は、5-アザシチジンやトリコスタチンA、SAHA、酪酸ナトリウムのようなヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のようなクロマチン状態を修飾する化学物質の作用によりアップレギュレートされる。これらの化合物は、INTS3遺伝子座のDNAメチル化レベルを低下させたり、ヒストンアセチル化を増加させたりすることによってINTS3を活性化し、クロマチン構造を緩め、転写因子のアクセスを促進する。レチノイン酸やβ-エストラジオールを含むホルモン様シグナルは、INTS3遺伝子の制御領域に結合するそれぞれのレセプターと相互作用することによってその効果を発揮し、発現を促進する。

一方、INTS3タンパク質の安定化と分解の防止も活性化メカニズムとして機能する。ジスルフィラムやMG132のような化合物はプロテアソーム分解経路を遮断し、クロロキンはオートファジー阻害によりリソソーム分解を阻害し、INTS3タンパク質の細胞内蓄積をもたらす。塩化リチウムとラパマイシンは、それぞれGSK-3のような上流キナーゼとmTORのようなシグナル伝達経路に作用し、INTS3のターンオーバーと合成を変化させる。