Inhibiteurs IntersectinL

Les inhibiteurs courants de l'IntersectinL comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de la dynamine I, Dynasore CAS 304448-55-3, Pitstop 2 CAS 1419093-54-1, Chlorpromazine CAS 50-53-3, Tyrphostin A23 CAS 118409-57-7 et Hydroxy-Dynasore CAS 1256493-34-1.

Les inhibiteurs chimiques de l'IntersectinL ciblent divers aspects de la voie d'endocytose, perturbant le rôle fonctionnel de la protéine dans les processus cellulaires. Dynasore, MiTMAB et Dyngo-4a sont de petites molécules qui inhibent directement l'activité GTPase de la dynamine. La dynamine est essentielle à la séparation des vésicules d'endocytose nouvellement formées de la membrane plasmique. En inhibant la fonction de la dynamine, ces inhibiteurs chimiques empêchent l'achèvement du processus d'endocytose, où l'IntersectinL joue un rôle critique dans le recrutement et l'assemblage de la machinerie endocytaire. L'inhibition de l'activité de la dynamine par ces molécules entraîne l'inhibition fonctionnelle de l'IntersectinL, qui ne peut pas faciliter la scission des vésicules en l'absence de dynamine active.

Plus loin sur la voie endocytaire, l'Ocphyl, le Pitstop 2 et la Chlorpromazine perturbent la fonction de la clathrine, une protéine qui forme un réseau polyédrique autour des vésicules, facilitant ainsi leur transport. L'Ocphyl perturbe la fonction de la clathrine, tandis que le Pitstop 2 entrave l'interaction entre la clathrine et les protéines adaptatrices. La chlorpromazine empêche l'assemblage des puits recouverts de clathrine, qui sont essentiels pour l'internalisation des vésicules. Puisque l'IntersectinL est impliquée dans la formation des vésicules recouvertes de clathrine, l'action de ces inhibiteurs sur la clathrine sert également à inhiber la fonction de l'IntersectinL. De même, la tyrphostine A23 inhibe l'endocytose médiée par les récepteurs lors de l'étape d'internalisation, ce qui affecte la capacité de l'IntersectinL à participer au tri et à l'assemblage des vésicules d'endocytose. EHT 1864 et NSC23766 ciblent les petites GTPases, telles que Rac et Rac1, respectivement. L'intersectineL régule l'activité de ces petites GTPases pendant l'endocytose et la réorganisation du cytosquelette. En inhibant ces GTPases, EHT 1864 et NSC23766 altèrent indirectement la capacité de l'IntersectinL à réguler cet aspect de la fonction cellulaire. Enfin, SecinH3 cible les cytohésines, qui sont des GEF pour les GTPases ARF. Comme l'IntersectinL présente également une activité GEF, l'inhibition des cytohésines par la SecinH3 a des effets en aval sur l'activité de la GTPase ARF, ce qui a un impact sur le rôle de l'IntersectinL dans la régulation de la GTPase.