Inhibiteurs Insulin II

Les inhibiteurs courants de l'insuline II comprennent, sans s'y limiter, BMS-754807 CAS 1001350-96-4, Linsitinib CAS 867160-71-2, l'inhibiteur de l'IGF-1R, PPP CAS 477-47-4, NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9 et AG-490 CAS 133550-30-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'insuline II jouent un rôle dans la modulation de la fonction de cette protéine en interférant avec ses voies de signalisation. Le BMS-754807 et le linsitinib, deux inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance 1 analogue à l'insuline (IGF-1R), agissent en altérant la diaphonie entre les voies de signalisation de l'IGF-1R et du récepteur de l'insuline II. Ce faisant, ces inhibiteurs réduisent l'autophosphorylation de l'IGF-1R, nécessaire à l'activation en aval des fonctions de l'insuline II. La picropodophylline cible également l'IGF-1R, mais elle inhibe spécifiquement son autophosphorylation sans affecter le récepteur de l'insuline, diminuant ainsi indirectement la signalisation de l'insuline II. L'acide nordihydroguaiaretic (NDGA) inhibe les protéines tyrosine kinases essentielles à la phosphorylation du récepteur de l'insuline II, interrompant ainsi la cascade de signalisation de l'insuline II.

Les tyrphostines AG 538 et S961 ciblent directement le récepteur de l'insuline, qui partage des caractéristiques structurelles et fonctionnelles avec le récepteur de l'insuline II. La tyrphostine AG 538 inhibe l'activité tyrosine kinase du récepteur de l'insuline, qui est également impliquée dans la transduction du signal de l'insuline II. S961 agit comme un antagoniste peptidique du récepteur de l'insuline, ce qui oriente le développement de petites molécules inhibitrices qui pourraient cibler le récepteur de l'insuline II de la même manière. En outre, PQ401 et OSI-906 inhibent l'autophosphorylation de l'IGF-1R et, dans le cas de OSI-906, du récepteur de l'insuline, ce qui entraîne un double effet d'inhibition sur les voies de signalisation sur lesquelles repose l'insuline II. Le GNF-2, un inhibiteur allostérique de Bcr-Abl, peut diminuer la signalisation de l'insuline II en interférant avec les protéines substrats du récepteur de l'insuline qui sont nécessaires à la transduction du signal de l'insuline II. Le GNF-5837, bien qu'il soit un inhibiteur sélectif de la famille Trk des récepteurs tyrosine kinases, peut affecter l'insuline II en diminuant la phosphorylation des substrats du récepteur de l'insuline en raison de la diaphonie de la signalisation. Enfin, le PF-06424439, un inhibiteur de la diacylglycérol O-acyltransférase 1 (DGAT1), peut affecter indirectement la signalisation de l'insuline II en modifiant le métabolisme des lipides et l'environnement lipidique cellulaire, qui est important pour la localisation et la fonction du récepteur de l'insuline II.