Inhibiteurs IMPDH2

Les inhibiteurs courants de l'IMPDH2 comprennent, sans s'y limiter, l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1, la ribavirine CAS 36791-04-5, la mizoribine CAS 50924-49-7, la tiazofurine CAS 60084-10-8 et le mycophénolate mofétil CAS 128794-94-5.

La classe chimique des inhibiteurs de l'IMPDH2 comprend une gamme de composés qui sont principalement utilisés pour leurs propriétés immunosuppressives et antivirales. Ces inhibiteurs ciblent l'enzyme IMPDH2, qui est essentielle à la synthèse des nucléotides de guanine, affectant ainsi la prolifération des lymphocytes et la réponse immunitaire. L'acide mycophénolique et son promédicament, le mycophénolate mofétil, comptent parmi les inhibiteurs les plus connus de l'IMPDH2. Ils agissent en se liant au site NAD+ de l'IMPDH2, réduisant ainsi la synthèse des nucléotides de guanine, qui sont essentiels à la synthèse de l'ADN et de l'ARN. Ce mécanisme d'action est essentiel pour supprimer les réponses immunitaires, en particulier dans le contexte de la transplantation d'organes. De même, la Mizoribine et le Mérimépodib agissent en inhibant l'IMPDH2, exerçant ainsi des effets immunosuppresseurs.

D'autres composés, tels que la ribavirine, la tiazofurine et le benzamide riboside, inhibent l'IMPDH2 en imitant ses substrats naturels. La ribavirine, par exemple, est un analogue structurel de l'inosine monophosphate et inhibe l'IMPDH2, ce qui entraîne des effets antiviraux parallèlement à son action immunosuppressive. La tiazofurine est métabolisée en une forme active qui inhibe l'IMPDH2, affectant la synthèse des nucléotides. En outre, des composés comme le VX-497 et l'AVN-944 sont de puissants inhibiteurs de l'IMPDH2, spécifiquement conçus pour réduire la synthèse des nucléotides de guanine et la prolifération des lymphocytes. Alors que le Leflunomide et le Brequinar ciblent principalement d'autres enzymes, ils présentent également des effets inhibiteurs sur l'IMPDH2, contribuant ainsi à leurs actions immunomodulatrices. Le sildénafil, bien que connu pour son activité inhibitrice de la phosphodiestérase, s'est avéré inhiber l'IMPDH2 à des concentrations plus élevées.