Inhibiteurs IMPDH1IMPDH2

Les inhibiteurs courants de l'IMPDH1IMPDH2 comprennent, entre autres, le mycophénolate mofétil CAS 128794-94-5, l'acide mycophénolique CAS 24280-93-1, la ribavirine CAS 36791-04-5, la mizoribine CAS 50924-49-7 et la tiazofurine CAS 60084-10-8.

L'inosine monophosphate déshydrogénase 1 (IMPDH1) joue un rôle central dans le métabolisme et la prolifération cellulaires grâce à sa position centrale dans la voie de synthèse des nucléotides puriques. Cette enzyme catalyse la conversion de l'inosine monophosphate (IMP) en xanthosine monophosphate (XMP), une réaction clé dans la biosynthèse des nucléotides guanines. Les nucléotides de guanine, y compris la guanosine triphosphate (GTP) et la guanosine diphosphate (GDP), sont essentiels pour une myriade de fonctions cellulaires, telles que la synthèse de l'ADN et de l'ARN, la transduction des signaux et la synthèse des protéines. La demande en nucléotides de guanine augmente considérablement dans les cellules qui prolifèrent rapidement, notamment celles du système immunitaire lors d'une réponse active et dans diverses cellules cancéreuses. Ainsi, la régulation de l'activité de l'IMPDH1 influence directement les taux de prolifération cellulaire et la synthèse de biomolécules critiques, faisant de l'IMPDH1 un nœud vital dans les processus de croissance et de différenciation cellulaires.

L'inhibition d'IMPDH1 représente une approche stratégique de la modulation de la prolifération et de la fonction cellulaires en ayant un impact direct sur les réserves de nucléotides de guanine à l'intérieur des cellules. Les inhibiteurs d'IMPDH1 agissent par divers mécanismes pour réduire la disponibilité des nucléotides de guanine, affectant ainsi les processus qui dépendent de ces nucléotides. Ces inhibiteurs peuvent entrer en compétition avec les substrats naturels de l'enzyme, se lier à des sites allostériques pour modifier la conformation de l'enzyme et réduire son activité, ou imiter l'état de transition de la réaction pour stabiliser l'enzyme sous une forme inactive. En diminuant la synthèse des nucléotides de guanine, les inhibiteurs de l'IMPDH1 peuvent exercer des effets profonds sur les processus cellulaires qui dépendent des nucléotides de guanine. Cette réduction de la synthèse des nucléotides de guanine perturbe l'équilibre des pools de nucléotides, affectant la synthèse de l'ADN et de l'ARN, qui est cruciale pour la prolifération et la survie des cellules. La possibilité de moduler l'activité d'IMPDH1 par inhibition offre donc un moyen d'influencer la croissance cellulaire, les réponses immunitaires et le maintien de l'homéostasie des nucléotides, soulignant l'importance de l'enzyme à la fois dans la biologie cellulaire fondamentale et en tant que cible pour la modulation de la prolifération cellulaire.