Inhibiteurs ILT-3

Les inhibiteurs courants de l'ILT-3 comprennent, sans s'y limiter, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, l'ascomycine CAS 104987-12-4 et la dexaméthasone CAS 50-02-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'ILT-3 peuvent affecter son rôle de signalisation par le biais de divers mécanismes d'action qui ciblent différentes voies cellulaires. La ciclosporine A, le FK506 (Tacrolimus), l'ascomycine et l'acide mycophénolique agissent sur le système immunitaire en inhibant la calcineurine ou des enzymes cruciales pour la synthèse des nucléotides, ce qui entraîne une réduction de l'activation des cellules T. La réduction de l'activité des cellules T se traduit par un engagement moindre de l'ILT-3 avec ses ligands, ce qui diminue effectivement son rôle de signalisation. L'activité réduite des cellules T se traduit par un engagement moindre de l'ILT-3 avec ses ligands, ce qui diminue effectivement ses capacités de signalisation. Ceci est dû au rôle de l'ILT-3 dans la modulation immunitaire, qui nécessite des interactions avec d'autres cellules du système immunitaire qui sont réduites lorsque ces cellules sont dans un état de suppression. De même, la rapamycine (sirolimus) et le léflunomide ciblent respectivement la mTOR et la dihydroorotate déshydrogénase, ce qui limite la prolifération et la réponse des lymphocytes T. La réponse atténuée des lymphocytes T se traduit par une diminution de leur capacité d'action. La réponse atténuée des cellules T limite l'activité fonctionnelle de l'ILT-3, car le rôle de la protéine est étroitement lié au comportement de ces cellules.

En outre, les corticostéroïdes comme la dexaméthasone et l'hydrocortisone inhibent indirectement l'ILT-3 en induisant l'expression de protéines anti-inflammatoires et en supprimant la réponse immunitaire. Cette suppression générale de l'activité immunitaire peut entraîner une réduction des voies fonctionnelles où l'ILT-3 est actif, car son engagement dépend souvent de l'état général d'activation des cellules immunitaires. PD98059, SB203580 et SP600125 sont des inhibiteurs de kinases spécifiques de la voie MAPK, telles que MEK, p38 et JNK. Ces kinases sont impliquées dans la régulation des réponses immunitaires, y compris la production de cytokines et la différenciation cellulaire. L'inhibition de ces kinases peut conduire à une activation réduite des cellules immunitaires, ce qui à son tour peut conduire à une activité fonctionnelle réduite de l'ILT-3. La wortmannine agit sur la voie PI3K, qui est essentielle à la survie et à l'activation des cellules. En entravant la PI3K, la wortmannine affecte l'activation des cellules T, ce qui peut réduire les réponses des cellules immunitaires qui, autrement, engageraient l'ILT-3 dans son rôle de régulateur.