Inhibiteurs IDE

Les inhibiteurs IDE courants comprennent, sans s'y limiter, Lactacystin CAS 133343-34-7, cFMS Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor CAS 870483-87-7, Compound E CAS 209986-17-4, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 et Epoxomicin CAS 134381-21-8.

Les inhibiteurs de l'IDE englobent un groupe diversifié de produits chimiques méticuleusement conçus pour moduler l'activité de l'IDE, une enzyme clé impliquée dans la dégradation des peptides Aβ et d'autres substrats. Lactacystine et Epoxomicine agissent comme des inhibiteurs directs en se liant de manière irréversible au protéasome, empêchant la dégradation de l'IDE mal repliée et entravant son activité enzymatique normale. Le Z-LLNle-CHO agit comme un inhibiteur compétitif, en se liant directement au site actif de l'IDE et en bloquant la liaison du substrat, inhibant ainsi sa fonction enzymatique. Outre l'inhibition directe, des composés comme le GW2580, le GNE-3511 et le GW5074 exercent leurs effets indirectement. Le GW2580 perturbe la voie du CSF-1R, qui interagit avec l'IDE, ce qui entraîne une réduction de l'activité de l'IDE et une altération de la clairance des peptides Aβ. Le GNE-3511 cible la voie de l'EGFR, influençant indirectement l'IDE et affectant la clairance des peptides Aβ. Le GW5074 module la voie ERK, régulant la phosphorylation de l'IDE et influençant son activité enzymatique.

D'autres inhibiteurs, tels que Ro 31-8220, SP600125, VX-745 et JSH-23, exercent leurs effets en perturbant les voies de signalisation qui régulent la phosphorylation de l'IDE. Le Ro 31-8220 inhibe la PKC, empêchant la phosphorylation de l'IDE et altérant son activité enzymatique. SP600125 et VX-745 ciblent la voie JNK, influençant indirectement l'IDE en modulant son état de phosphorylation. Le JSH-23 perturbe la voie NF-κB, qui interagit avec l'IDE, ce qui entraîne une réduction de l'activité de l'IDE et une altération de la clairance des peptides Aβ. En conclusion, les inhibiteurs de l'IDE offrent une approche sophistiquée de la modulation de l'activité de l'IDE, soit directement par la liaison au site actif, soit indirectement en influençant les voies liées à sa régulation. Ces produits chimiques constituent des outils précieux pour les chercheurs qui cherchent à comprendre et à intervenir dans les processus associés à l'accumulation des peptides Aβ.