Inhibiteurs HSP 90

L'AICAR est un puissant modulateur de la protéine de choc thermique 90 (HSP90), qui présente une capacité unique à stabiliser la conformation du chaperon. En se liant à des sites spécifiques de la HSP90, l'AICAR influence son activité ATPase, modifiant ainsi l'interaction de la chaperonne avec les protéines substrats. Cette modulation affecte le repliement et la stabilité des protéines clientes, ce qui a finalement un impact sur les voies de signalisation cellulaires et les mécanismes de réponse au stress, mettant en évidence son rôle complexe dans l'homéostasie des protéines.

La geldanamycine agit comme un inhibiteur sélectif de la protéine de choc thermique 90 (HSP90), perturbant sa fonction de chaperon par une liaison de haute affinité à la poche N-terminale de liaison à l'ATP. Cette interaction empêche l'hydrolyse de l'ATP, ce qui entraîne la déstabilisation des protéines clientes qui dépendent de la HSP90 pour se replier et fonctionner correctement. Par conséquent, la geldanamycine influence des processus cellulaires critiques, y compris la transduction des signaux et les voies de dégradation des protéines, soulignant son rôle dans le maintien de la protéostase cellulaire.

Le 17-AAG est un puissant inhibiteur de la protéine de choc thermique 90 (HSP90), caractérisé par sa capacité à se lier sélectivement au domaine N-terminal. Cette liaison modifie la dynamique conformationnelle de la HSP90, bloquant efficacement son activité ATPase. En conséquence, la stabilisation des protéines clientes est compromise, ce qui déclenche leur dégradation par la voie du protéasome. Cette perturbation peut conduire à des altérations significatives des réseaux de signalisation cellulaire et des mécanismes de réponse au stress, soulignant son impact sur l'homéostasie cellulaire.

IPI-504 est un inhibiteur sélectif de la protéine de choc thermique 90 (HSP90) qui interagit avec le domaine N-terminal, induisant des changements de conformation qui entravent sa fonction de chaperon. Cette interférence perturbe la stabilisation des protéines clientes, entraînant leur mauvais repliement et leur dégradation ultérieure. L'affinité de liaison unique du composé influence les voies de signalisation critiques, affectant les réponses cellulaires au stress et l'homéostasie des protéines, modifiant ainsi la dynamique de la fonction cellulaire.

Le radicicol est un puissant inhibiteur de la protéine de choc thermique 90 (HSP90) qui se lie au domaine N-terminal, provoquant des altérations conformationnelles significatives. Cette liaison perturbe l'activité chaperonne de la HSP90, ce qui entraîne la déstabilisation des protéines clientes. Le profil d'interaction unique du composé affecte diverses cascades de signalisation, modulant les réponses cellulaires au stress et influençant l'équilibre entre le repliement et la dégradation des protéines, ce qui a finalement un impact sur l'homéostasie cellulaire.

L'herbimycine A est un inhibiteur sélectif de la protéine de choc thermique 90 (HSP90) qui engage le site N-terminal de liaison à l'ATP, induisant un changement de conformation qui altère sa fonction de chaperon. Cette interaction perturbe la stabilisation des protéines clientes, déclenchant leur dégradation par la voie du protéasome. La dynamique de liaison unique de l'herbimycine A influence de multiples réseaux de signalisation cellulaire, modifiant les mécanismes de réponse au stress et le renouvellement des protéines, affectant ainsi l'équilibre cellulaire global.

La gédunine agit comme un puissant modulateur de la protéine de choc thermique 90 (HSP90) en se liant à son domaine N-terminal, ce qui entraîne une altération significative de l'état conformationnel de la protéine. Cette liaison perturbe l'activité ATPase de la HSP90, qui est cruciale pour sa fonction de chaperon. Le profil d'interaction unique de Gedunin influence la stabilité des protéines clientes, favorisant leur dégradation et ayant un impact sur diverses voies cellulaires, y compris celles impliquées dans la réponse au stress et l'homéostasie des protéines.

Le célastrol, dérivé de Celastrus scandens, présente un mécanisme d'action distinctif en tant que modulateur de HSP90 en ciblant son domaine C-terminal. Cette interaction induit des changements de conformation qui empêchent la protéine de faciliter la maturation de la protéine cliente. L'influence du célastrol sur le cycle des chaperons modifie la stabilité et le renouvellement des protéines clientes, affectant ainsi les réponses cellulaires au stress et les voies de contrôle de la qualité des protéines, mettant en évidence son rôle complexe dans l'homéostasie cellulaire.

Le NVP-AUY922 est un puissant inhibiteur de la HSP90, qui perturbe spécifiquement le site de liaison à l'ATP, crucial pour son activité de chaperon. Cette perturbation entraîne la déstabilisation des protéines clientes, ce qui favorise leur dégradation par la voie du protéasome. L'affinité de liaison unique du composé modifie la dynamique conformationnelle de la HSP90, ce qui a un impact sur son interaction avec les cochaperones et les voies de signalisation en aval, influençant finalement les réponses au stress cellulaire et l'homéostasie des protéines.

Le 17-DMAG agit comme un inhibiteur sélectif de la HSP90, en s'engageant dans la poche de liaison à l'ATP pour induire un changement de conformation qui altère sa fonction de chaperon. Cette altération affecte la stabilité des protéines clientes, facilitant leur ubiquitination et la dégradation protéasomique qui s'ensuit. Le profil d'interaction unique du composé influence également l'assemblage de complexes multiprotéiques, modulant ainsi des voies cellulaires critiques impliquées dans la réponse au stress et le repliement des protéines.