NVP-AUY922 (CAS 747412-49-3)

Le NVP-AUY922 inhibe la prolifération de diverses lignées cellulaires cancéreuses humaines in vitro, avec un GI50 moyen de 9 nM. Les valeurs IC50 du NVP-AUY922 se situent entre 2 et 40 nM dans ces lignées cellulaires de cancer gastrique. La valeur IC50 pour les cellules BEAS-2B est de 28,49 nM. Le traitement avec le NVP-AUY922 n'influence pas l'expression de Hsp90, mais l'expression de HSP70 est augmentée par le traitement avec le NVP-AUY922. La NVP-AUY922 augmente la liaison de la HSP70 à la Hsp90. Le NVP-AUY922 entraîne la dissociation de p23 du complexe Hsp90 et peut alors recruter HSP70 dans le complexe Hsp90. Parallèlement, le traitement avec le NVP-AUY922 entraîne une diminution de l'expression de HER-2 dans les cellules NCI-N87. Le traitement par NVP-AUY922 entraîne la liaison de Hsp90 aux protéines clientes et les transforme en cibles pour la dégradation par le protéasome. Le NVP-AUY922 peut influencer la croissance cellulaire en affectant de multiples voies de signalisation. En outre, le traitement avec l'inhibiteur du protéasome, MG132, restaure l'expression de la thymidylate synthase, qui a été diminuée par le NVP-AUY922. Le NVP-AUY922 augmente l'expression de la caspase-3 clivée conduisant à l'apoptose des cellules Hsc-2.