HSF1 Activateurs

Les activateurs courants du HSF1 comprennent, entre autres, le Célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, la Geldanamycine CAS 30562-34-6, le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les activateurs HSF1 sont une classe de produits chimiques caractérisés par leur capacité à stimuler directement HSF1 ou à induire des conditions cellulaires qui conduisent à l'activation de HSF1. Le célastrol et l'arsénite, par exemple, provoquent un stress cellulaire qui conduit directement à l'activation du HSF1. D'autre part, des produits chimiques comme la geldanamycine et le 17-AAG fonctionnent comme des inhibiteurs de Hsp90, une protéine chaperonne qui maintient normalement HSF1 dans un état inactif. En inhibant Hsp90, ces produits chimiques libèrent HSF1, ce qui permet son activation et le déclenchement ultérieur de la réponse au choc thermique. Un autre mode d'action est l'induction d'un stress protéotoxique, comme le montrent le triptolide et le MG132, qui entraîne un mauvais repliement et une agrégation des protéines, ce qui nécessite l'activation du HSF1 pour le rétablissement cellulaire.

La quercétine et l'épigallocatéchine activent HSF1 par l'induction d'un stress cellulaire et d'un stress oxydatif, respectivement. Le KNK437 bloque de manière intéressante la synthèse des protéines de choc thermique, ce qui favorise indirectement l'activation du HSF1 en tant que réponse cellulaire compensatoire. Enfin, le 2-Deoxy-D-glucose et la Tunicamycine agissent en provoquant un stress métabolique et endoplasmique, respectivement. Ces stress peuvent activer HSF1 par le biais de diverses voies de signalisation telles que l'AMPK pour le 2-Deoxy-D-glucose et PERK pour la Tunicamycine.