HSDL2 Activateurs

Les activateurs courants du HSDL2 comprennent, entre autres, la rosiglitazone CAS 122320-73-4, le T 0901317 CAS 293754-55-9, le chlorhydrate de 1,1-diméthylbiguanide CAS 1115-70-4, le resvératrol CAS 501-36-0 et le monophosphate cyclique de 8-bromoadénosine 3',5'- CAS 76939-46-3.

Les agonistes PPAR, dont la rosiglitazone et la pioglitazone, activent les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, déclenchant une cascade d'événements transcriptionnels qui peuvent conduire à une augmentation de l'expression des enzymes impliquées dans le renouvellement des lipides, préparant ainsi le terrain pour une activité accrue de la HSDL2. T0901317 joue un rôle similaire, mais en se concentrant sur l'homéostasie du cholestérol. L'activation des LXRs favorise la transcription des gènes qui gèrent le transport et l'efflux du cholestérol, ce qui suggère un rôle pour HSDL2 dans la mobilisation des esters de cholestérol. La metformine, un activateur bien connu de l'AMPK, émet des signaux par des voies qui favorisent l'oxydation des acides gras, un état cellulaire qui pourrait nécessiter une plus grande activité de HSDL2 pour maintenir l'équilibre lipidique.

Les activateurs de sirtuines tels que le resvératrol et l'honokiol modulent les enzymes qui régulent la fonction mitochondriale et l'utilisation de l'énergie, augmentant potentiellement la demande en capacités enzymatiques de HSDL2 dans le traitement des esters de stérols. Les analogues de l'AMPc tels que le 8-Bromo-cAMP augmentent les niveaux intracellulaires d'AMPc, conduisant à l'activation de la protéine kinase A, qui peut phosphoryler et activer HSDL2 ou les protéines qui lui sont associées. Les stimulateurs de la cholestérol estérase et les activateurs de la voie SREBP agissent en stimulant la dégradation des esters de cholestérol et en régulant les gènes impliqués dans le métabolisme du cholestérol, respectivement, ce qui pourrait entraîner une augmentation compensatoire de l'activité de HSDL2. Des composés comme le soraphène A inhibent l'acétyl-CoA carboxylase, ce qui pourrait accroître les besoins cellulaires en activité HSDL2 liée à l'oxydation des acides gras.