HSBP1 Activateurs

Les activateurs courants de la HSBP1 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, la caliculine A CAS 101932-71-2 et l'acide okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de HSBP1 comprennent une série de composés qui influencent les voies de signalisation intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMPc, qui à leur tour activent la protéine kinase A (PKA). La PKA activée peut phosphoryler HSBP1, permettant ainsi son activation. De même, le Dibutyryl cAMP et le 8-Br-cAMP, deux analogues de l'AMPc, pénètrent les membranes cellulaires et activent directement la PKA, qui peut alors phosphoryler HSBP1. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active spécifiquement la protéine kinase C (PKC), connue pour phosphoryler une large gamme de protéines cellulaires, dont HSBP1. L'anisomycine déclenche des protéines kinases activées par le stress, qui ont la capacité de phosphoryler HSBP1, ce qui entraîne son activation. Ces kinases, une fois activées, peuvent cibler HSBP1, en ajoutant un groupe phosphate pour activer la protéine.

D'autres produits chimiques agissent en modulant les niveaux d'activité des phosphatases et des kinases cellulaires. La caliculine A et l'acide okadaïque, deux puissants inhibiteurs des protéines phosphatases, entraînent une augmentation de la phosphorylation des protéines. Cette augmentation peut s'étendre à HSBP1 qui, une fois phosphorylée, devient activée. La thapsigargin et l'ionomycine perturbent toutes deux l'homéostasie calcique, la thapsigargin inhibant la pompe SERCA et l'ionomycine agissant comme un ionophore calcique. L'augmentation du calcium intracellulaire qui en résulte peut activer une cascade de kinases dépendantes de la calmoduline, qui à leur tour peuvent phosphoryler HSBP1. La staurosporine, bien que généralement connue comme un inhibiteur de kinases, peut, à des concentrations plus faibles, activer certaines kinases qui peuvent phosphoryler et donc activer HSBP1. Enfin, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et la pyrithione de zinc peuvent influencer les activités des kinases et des phosphatases, ce qui peut modifier l'état de phosphorylation de HSBP1, conduisant à son activation fonctionnelle par le biais de changements dans l'équilibre de la signalisation cellulaire.