Inhibiteurs HPK1

Les inhibiteurs courants de HPK1 comprennent, entre autres, le trametinib CAS 871700-17-3, le SCH772984 CAS 942183-80-4, le vémurafenib CAS 918504-65-1, le dihydrochlorure de MK-2206 CAS 1032350-13-2 et le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

La classe chimique identifiée sous le nom d'inhibiteurs de HPK1 se compose d'une gamme variée de composés qui modulent indirectement l'activité de la kinase 1 des progéniteurs hématopoïétiques (HPK1), une kinase faisant partie intégrante de la cascade de signalisation MAPK et impliquée dans divers processus cellulaires. Bien que ces composés ne ciblent pas directement HPK1, leurs mécanismes d'action influencent les voies de signalisation et les processus cellulaires qui interagissent avec la fonction de HPK1, ce qui entraîne son inhibition indirecte. Cette classe comprend les inhibiteurs de kinases, les modulateurs de voies de signalisation et les inhibiteurs de molécules de signalisation, chacun ayant un impact sur HPK1 grâce à ses effets respectifs sur différents aspects de la signalisation cellulaire. Par exemple, les inhibiteurs de MEK comme le trametinib perturbent la voie MAPK/ERK, une cascade clé dans laquelle HPK1 est impliqué, réduisant ainsi potentiellement l'activité de HPK1 en tant qu'effet en aval.

Ces inhibiteurs affectent des voies critiques impliquées dans la croissance cellulaire, la survie et le métabolisme, où HPK1 joue un rôle régulateur. En modifiant la dynamique de ces cascades de signalisation, ces composés influencent indirectement l'activité de HPK1. Cette modulation indirecte reflète la complexité des réseaux de régulation au sein des cellules, où l'inhibition d'une voie peut entraîner des changements dans d'autres voies. D'autres membres de cette classe, tels que les inhibiteurs de B-Raf (Vemurafenib), les inhibiteurs d'Akt (MK-2206) et les inhibiteurs d'EGFR (Gefitinib), illustrent également les diverses approches de l'inhibition indirecte de HPK1. Ils ciblent divers composants des voies de signalisation, entraînant une cascade de changements qui ont un impact sur l'activité de HPK1. En outre, des inhibiteurs tels que BAY 11-7082 et 17-AAG, qui ciblent respectivement NF-κB et HSP90, soulignent le rôle de ces molécules dans la régulation des voies auxquelles HPK1 participe.