Inhibiteurs Histone cluster 1 H4

Les inhibiteurs courants de l'histone cluster 1 H4 comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, le panobinostat CAS 404950-80-7, le belinostat CAS 414864-00-9 et le MS-275 CAS 209783-80-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'histone cluster 1 H4 jouent un rôle crucial dans la modulation de la fonction de cette protéine histone centrale en ciblant ses modifications post-traductionnelles, en particulier l'acétylation. La trichostatine A, le vorinostat, le panobinostat, le belinostat, l'entinostat et la romidepsine sont tous des inhibiteurs qui agissent sur les histones désacétylases (HDAC). Ces inhibiteurs augmentent effectivement l'acétylation du groupe d'histones 1 H4, ce qui modifie l'interaction entre l'histone et l'ADN. Cette hyperacétylation entraîne une structure moins compacte de la chromatine, ce qui peut perturber la capacité de la protéine à emballer étroitement l'ADN, empêchant ainsi la fonction typique de silencieux génique que l'Histone cluster 1 H4 remplit habituellement. En empêchant la désacétylation de l'histone cluster 1 H4, les substances chimiques susmentionnées garantissent que l'histone ne peut pas compacter efficacement la chromatine, ce qui est essentiel pour son rôle dans la régulation de l'expression des gènes.

En approfondissant ce mécanisme, des substances chimiques telles que le mocetinostat, le butyrate de sodium, l'acide valproïque, le chidamide, le givinostat et le CUDC-101 inhibent également les HDAC, ce qui entraîne une accumulation de l'histone 1 H4 acétylée. Cette accumulation de marques d'acétylation sur le groupe d'histones 1 H4 entraîne un affaiblissement des interactions histone-ADN et une conformation plus ouverte de la chromatine. De telles altérations de la structure de la chromatine peuvent avoir des effets profonds sur l'accessibilité de l'ADN à diverses protéines et enzymes de liaison à l'ADN, inhibant ainsi la fonction normale du groupe d'histones 1 H4 dans le maintien de l'organisation de la chromatine. Par exemple, le butyrate de sodium est un acide gras à chaîne courte qui inhibe l'activité des HDAC, augmentant l'acétylation du groupe d'histones 1 H4, ce qui est en corrélation avec l'activation transcriptionnelle et la diminution de la densité des nucléosomes. CUDC-101, un inhibiteur multicible, n'inhibe pas seulement les HDAC mais affecte également de multiples voies de signalisation, garantissant que l'état d'acétylation du groupe d'histones 1 H4 reste élevé, ce qui entraîne une perturbation prolongée de sa fonction normale dans le compactage de la chromatine et la répression des gènes. En maintenant l'Histone cluster 1 H4 dans un état hyperacétylé, ces produits chimiques perturbent son rôle essentiel dans le remodelage de la chromatine et la régulation de l'expression des gènes.