HIGD1B Activateurs

Les activateurs HIGD1B courants comprennent, sans s'y limiter, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, la diméthyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1, la déféroxamine CAS 70-51-9, la L-mimosine CAS 500-44-7 et la 1,10-phénanthroline CAS 66-71-7.

Le chlorure de cobalt(II) et la diméthyloxalylglycine stabilisent HIF-1α et imitent les conditions hypoxiques, ce qui entraîne l'activation d'une série de gènes réagissant à de faibles niveaux d'oxygène, y compris potentiellement ceux liés à HIGD1B. En simulant le stress environnemental de l'hypoxie, ces substances peuvent involontairement renforcer l'activité transcriptionnelle liée à HIGD1B, même si ce n'est pas par le biais d'une interaction directe avec la protéine elle-même. Les chélateurs du fer comme la desferrioxamine et la 1,10-phénanthroline agissent en séquestrant le fer, un cofacteur essentiel pour les enzymes prolyl hydroxylases qui ciblent le HIF-1α pour le dégrader. En inhibant ces enzymes, ces chélateurs contribuent à l'accumulation de HIF-1α, qui peut alors se transloquer dans le noyau et promouvoir l'expression de gènes répondant à l'hypoxie, influençant potentiellement l'activité de HIGD1B. De même, le FG-4592, également connu sous le nom de roxadustat, est un inhibiteur de la prolyl hydroxylase dont il a été démontré qu'il stabilise le HIF, augmentant ainsi potentiellement l'expression de l'HIGD1B dans le cadre de l'adaptation cellulaire à des conditions hypoxiques perçues.

La mimosine et son dérivé, la L-mimosine, ont un effet comparable grâce à l'inhibition des prolyl hydroxylases, ce qui suggère que la stabilisation de HIF-1α peut entraîner une augmentation de l'activité de HIGD1B. D'autre part, des composés comme l'acriflavine perturbent la dimérisation de HIF-1α, ce qui pourrait entraîner une altération de la transcription des gènes dépendant de HIF, y compris ceux liés à HIGD1B. Cela suggère un mécanisme de régulation nuancé où non seulement la présence de HIF-1α, mais aussi sa capacité à former des complexes transcriptionnels actifs, est cruciale pour la régulation de la réponse à l'hypoxie au niveau des gènes.