Inhibiteurs Hct1

Les inhibiteurs courants de Hct1 comprennent, entre autres, la roscovitine CAS 186692-46-6, le MLN 4924 CAS 905579-51-3, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le cisplatine CAS 15663-27-1 et le Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Les inhibiteurs de Hct1 peuvent être regroupés en fonction de leurs modes d'action directe et indirecte sur la fonction d'ubiquitine ligase de Hct1. La roscovitine, un inhibiteur de CDK, entrave l'activité de CDK1 qui fait partie intégrante de la fonction de Hct1. De même, le MLN4924 inhibe la NAE, limitant ainsi la LCR et incapacitant indirectement Hct1. L'apcine perturbe directement la capacité de Hct1 à se lier à ses substrats, inhibant ainsi le processus d'ubiquitination. Le ProTAME entrave l'assemblage du complexe APC/C, affectant le rôle de Hct1 en tant qu'agent d'ubiquitination. L'UBEI-41 entrave directement le système ubiquitine-protéasome, réduisant les capacités d'ubiquitination de Hct1. Le ZM447439 inhibe spécifiquement l'Aurora kinase, affectant le statut de phosphorylation de Hct1 et modifiant ainsi son affinité de liaison pour le complexe APC/C.

Les inhibiteurs indirects modulent souvent des voies qui recoupent le rôle de Hct1 dans le cycle cellulaire ou la dégradation des protéines. Le MG132, un inhibiteur du protéasome, annule la fonctionnalité de Hct1 par la dégradation de ses cibles ubiquitinées. Le cisplatine et le Nutlin-3 affectent la voie p53, qui peut à son tour inhiber le complexe CDK1-Cycline B et donc Hct1. Le palbociclib et le KU-55933 affectent respectivement le cycle cellulaire et la réponse aux lésions de l'ADN, ce qui entraîne une modulation de l'activité de CDK1 qui affecte finalement Hct1. La wortmannine inhibe PI3K, affectant la signalisation Akt et influençant ainsi l'activité CDK1, qui est essentielle à la fonctionnalité de Hct1.