Inhibiteurs HCN4

Les inhibiteurs HCN4 courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'ivabradine CAS 148849-67-6, DK-AH 269 CAS 186097-54-1, l'alinidine CAS 33178-86-8, la ranolazine CAS 95635-55-5 et le chlorhydrate de propafénone CAS 34183-22-7.

Le groupe de composés appelés inhibiteurs de HCN4 comprend divers produits chimiques qui ciblent ou influencent indirectement l'activité du canal 4 activé par les nucléotides cycliques et activé par l'hyperpolarisation. Ces inhibiteurs agissent principalement en modulant le courant activé par l'hyperpolarisation (Ih) ou d'autres canaux ioniques cardiaques, affectant indirectement le rôle de HCN4 dans le rythme cardiaque. Le principal mécanisme de fonctionnement de ces inhibiteurs implique la modulation des canaux ioniques cardiaques, en particulier ceux qui régissent l'activité du pacemaker dans le cœur. Des composés comme l'ivabradine, la zatebradine et la cilobradine sont connus pour inhiber spécifiquement les canaux HCN, dont fait partie l'HCN4. En inhibant ces canaux, ils réduisent le courant Ih, ce qui entraîne une diminution de la fréquence cardiaque et une modulation du rythme cardiaque.

D'autres composés, tels que la Ranolazine, la Propafenone et la Lamotrigine, bien qu'ils ne ciblent pas principalement les canaux HCN, peuvent exercer des effets indirects sur HCN4 par le biais de leur action sur d'autres canaux ioniques. Par exemple, les inhibiteurs des canaux sodiques et calciques peuvent influencer indirectement les courants du pacemaker cardiaque et, par conséquent, l'activité de HCN4. En effet, le mécanisme global du stimulateur cardiaque est une interaction complexe de divers canaux ioniques, et la modulation de l'un d'entre eux peut avoir un impact sur les autres. En outre, des composés comme l'amiodarone et la flécaïnide, connus pour leur large spectre d'action sur les canaux ioniques cardiaques, pourraient également affecter indirectement l'activité de HCN4. Le mécanisme exact par lequel ces agents à large spectre influencent HCN4 est complexe et peut impliquer de multiples voies.