Inhibiteurs HAUS5_Haus5

Les inhibiteurs courants de HAUS5_Haus5 comprennent, entre autres, le Taxol CAS 33069-62-4, le MLN8237 CAS 1028486-01-2, le 6-tert-Butyl-2,3-naphtalènedicarbonitrile CAS 32703-82-5, le BI 2536 CAS 755038-02-9 et la Colchicine CAS 64-86-8.

HAUS5, un composant fondamental du complexe humain augmin de 390 kD, joue un rôle critique dans l'orchestration de l'assemblage du fuseau mitotique. Le complexe augmin, initialement identifié chez la drosophile, tire son nom du verbe latin "augmentare", qui signifie "augmenter", ce qui reflète sa fonction essentielle dans l'augmentation de la production de microtubules au sein du fuseau mitotique. L'importance de HAUS5 réside dans sa participation en tant qu'une des huit sous-unités constituant le complexe augmin, qui joue un rôle central dans le processus complexe de l'assemblage du fuseau mitotique. Ce mécanisme complexe est essentiel pour une division cellulaire correcte, assurant une ségrégation précise du matériel génétique au cours de la mitose. La fonction de HAUS5 au sein du complexe augmin est étroitement liée à la dynamique des microtubules et à l'organisation du fuseau. Elle contribue à la formation et à la stabilisation des structures microtubulaires au sein du fuseau mitotique, un processus crucial pour la fidélité de la ségrégation des chromosomes. L'action coopérative de HAUS5 avec d'autres sous-unités du complexe augmin souligne son rôle dans la régulation de la génération des microtubules, ce qui met en évidence son importance dans le maintien de la stabilité génomique au cours de la division cellulaire.

L'inhibition de HAUS5 implique une approche nuancée, ciblant des voies et des protéines clés associées aux processus mitotiques. Les inhibiteurs chimiques perturbent les différentes étapes de l'assemblage du fuseau mitotique en influençant la dynamique des microtubules, la duplication des centrioles et la régulation du cycle cellulaire. Ces inhibiteurs ont un impact direct ou indirect sur HAUS5, ce qui entraîne un assemblage défectueux du fuseau mitotique. La perturbation ciblée de la kinase Aurora A, des moteurs de kinésine, de la kinase Polo-like 1 et d'autres composants clés par ces inhibiteurs révèle le réseau complexe d'interactions impliquées dans la régulation mitotique. En outre, l'inhibition indirecte par interférence avec des voies telles que la voie MAPK et le complexe promoteur d'anaphase/cyclosome (APC/C) démontre la complexité des processus cellulaires modulés par HAUS5. Dans l'ensemble, la compréhension de l'interaction entre HAUS5 et ses inhibiteurs fournit des indications précieuses sur l'équilibre délicat requis pour un assemblage correct du fuseau mitotique, contribuant ainsi à une compréhension plus large de la dynamique de la division cellulaire à l'échelle moléculaire.