Inhibiteurs H-plk

Les inhibiteurs de H-plk courants comprennent, sans s'y limiter, BI 2536 CAS 755038-02-9, BI6727 CAS 755038-65-4, GSK461364 CAS 929095-18-1, ON-01910 CAS 1225497-78-8 et LFM-A13 CAS 62004-35-7.

Les inhibiteurs de H-plk sont des composés chimiques qui visent spécifiquement à modifier l'activité fonctionnelle de la protéine de division cellulaire H-plk, qui joue un rôle essentiel dans la régulation de la mitose. L'un de ces inhibiteurs, le BI 2536, exerce son action inhibitrice en se liant directement à la poche de liaison de l'ATP de la H-plk, interrompant ainsi le cycle cellulaire et induisant l'apoptose. De même, le Volasertib et le GSK461364 sont des inhibiteurs sélectifs qui ciblent la H-plk, entraînant un arrêt mitotique en empêchant l'assemblage du fuseau et la cytokinèse ou en inhibant l'activité de la kinase, respectivement. L'action de ces inhibiteurs entraîne la perturbation de la prolifération des cellules cancéreuses en raison de leur capacité à arrêter la progression du cycle cellulaire.

En outre, des molécules comme ON-01910 (Rigosertib) et TAK-960 interfèrent avec les fonctions de H-plk telles que l'assemblage du fuseau mitotique et la progression mitotique. L'ON-01910 le fait de manière non compétitive avec l'ATP, tandis que le TAK-960 est connu pour son inhibition puissante et sélective de la H-plk, entraînant l'arrêt du cycle cellulaire. D'autres composés, comme le SBE13 et le HMN-176, parviennent à une inhibition indirecte en stabilisant le point de contrôle de l'assemblage du fuseau et en modifiant la localisation intracellulaire et la fonction de H-plk, respectivement. Des composés comme la ZK-thiazolidinone et la Cyclapoline 9 interfèrent avec H-plk en ciblant son domaine polo-box, essentiel à sa localisation et à sa fonction. Des inhibiteurs indirects tels que LFM-A13, Purvalanol A et Wortmannin réduisent l'activité de H-plk en interférant avec des voies apparentées telles que la voie JAK2/STAT et la voie PI3K/AKT, illustrant ainsi les divers mécanismes par lesquels l'activité de H-plk peut être atténuée.