GSG1 Activateurs

Les activateurs GSG1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, l'A23187 CAS 52665-69-7 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les activateurs chimiques de la GSG1 peuvent déclencher une cascade d'événements intracellulaires conduisant à son activation fonctionnelle par diverses voies biochimiques. La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylate cyclase, provoque une augmentation des niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de la concentration d'AMPc active ensuite la protéine kinase A (PKA), qui est connue pour phosphoryler une myriade de protéines, dont GSG1, ce qui entraîne son activation. De même, la PMA agit en activant la protéine kinase C (PKC), qui est une autre kinase capable de phosphoryler GSG1, conduisant ainsi à son activation fonctionnelle. L'introduction de l'ionomycine ou de l'A23187 dans l'environnement cellulaire augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui, à son tour, active les kinases calcium-dépendantes. Ces kinases ont le potentiel de cibler et de phosphoryler la GSG1, l'activant ainsi.

L'inhibition de la phosphodiestérase par l'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc. Des niveaux élevés d'AMPc augmentent l'activité de la PKA, qui peut alors phosphoryler et activer le GSG1. Le BAY 60-6583, en stimulant les récepteurs A2B de l'adénosine, augmente également les niveaux intracellulaires d'AMPc, favorisant indirectement la phosphorylation et l'activation du GSG1 par la PKA. De même, le GTPγS se lie aux protéines G et les active en raison de sa résistance à l'hydrolyse, ce qui peut engager des voies de signalisation qui conduisent à l'activation du GSG1. La toxine du choléra et la toxine de la coqueluche modulent toutes deux l'activité des protéines G, mais par des mécanismes différents. La toxine du choléra maintient la sous-unité Gs alpha dans un état actif, tandis que la toxine de la coqueluche inactive la sous-unité Gi alpha, ce qui entraîne une augmentation de l'AMPc et de l'activité de la PKA, qui peut alors conduire à l'activation de la GSG1. Le Rolipram et l'Isoprotérénol augmentent tous deux les niveaux d'AMPc grâce à leur action en tant qu'inhibiteur de la phosphodiestérase et agoniste bêta-adrénergique, respectivement, permettant ainsi à la PKA de phosphoryler et d'activer la GSG1. Enfin, le fluorure de sodium, par son inhibition de la GTPase, empêche l'inactivation des protéines G, soutenant ainsi l'activation des voies de signalisation qui incluent la phosphorylation et l'activation du GSG1.