Grpa Activateurs

Les activateurs Grpa les plus courants comprennent, entre autres, l'AICAR CAS 2627-69-2, la metformine CAS 657-24-9, le resvératrol CAS 501-36-0, la berbérine CAS 2086-83-1 et l'acide salicylique CAS 69-72-7.

Les activateurs de l'AMPK sont un ensemble diversifié de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle de l'AMPK en engageant divers mécanismes cellulaires qui convergent vers son activation. Des composés comme l'AICAR et la berbérine imitent ou augmentent les niveaux intracellulaires d'AMP, respectivement, ce qui active l'AMPK de manière allostérique et facilite son rôle dans le maintien de l'homéostasie énergétique cellulaire. La metformine, un antidiabétique largement utilisé, active indirectement l'AMPK en entravant la chaîne respiratoire mitochondriale, ce qui entraîne une augmentation du rapport AMP/ATP et une activation ultérieure de l'AMPK. Ce mécanisme est partagé par l'oleuropéine, qui augmente également le rapport AMP/ATP, activant potentiellement l'AMPK. Les polyphénols comme le resvératrol et la quercétine activent l'AMPK par d'autres voies: le resvératrol par la désacétylation de LKB1 médiée par SIRT1 et la quercétine peut-être par une interaction directe avec le complexe AMPK ou en influençant les niveaux d'AMP cellulaire.

En outre, l'activateur direct de l'AMPK, l'A769662, se lie à la sous-unité β1 de l'AMPK, induisant un changement de conformation qui conduit à son activation, ce qui représente un mécanisme unique parmi les activateurs. Le salicylate et les statines exercent leurs effets activateurs de l'AMPK en intervenant respectivement dans la signalisation inflammatoire et la biosynthèse du cholestérol, ce qui aboutit à l'activation de LKB1 et à la phosphorylation de l'AMPK. La dorsomorphine renforce l'activité de l'AMPK en inhibant les kinases qui phosphorylent les sites inhibiteurs de l'AMPK, tandis que le rôle de la génistéine en tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase peut conduire indirectement à l'activation de l'AMPK. Enfin, le nicotinamide riboside augmente les niveaux cellulaires de NAD+, activant SIRT1 et donc les activateurs d'AMPK. Les activateurs d'AMPK englobent un ensemble d'entités chimiques qui potentialisent directement ou indirectement l'activité de l'AMPK, un régulateur central de l'équilibre énergétique cellulaire. L'AICAR et la berbérine fonctionnent comme des analogues de l'AMP, renforçant de manière allostérique l'AMPK qui, à son tour, phosphoryle diverses cibles pour promouvoir la conservation et la production d'énergie.