GRP 78 Activateurs

Les activateurs GRP 78 courants comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, le phénylbutyrate de sodium CAS 1716-12-7, l'auranofin CAS 34031-32-8 et le tamoxifène CAS 10540-29-1.

Les activateurs GRP 78 représentent une classe spécialisée de composés chimiques qui induisent l'expression ou renforcent l'activité de la protéine 78 régulée par le glucose (GRP 78), une protéine chaperonne localisée principalement dans le réticulum endoplasmique (RE). Ces activateurs sont souvent impliqués dans la modulation des voies de stress cellulaire, en particulier la réponse aux protéines non pliées (UPR), qui est activée dans des conditions de stress du RE. Le stress du RE survient lorsqu'il y a un déséquilibre dans la capacité de repliement des protéines du RE, souvent en raison de l'accumulation de protéines mal repliées ou non repliées, de déséquilibres dans l'homéostasie du calcium ou d'un stress oxydatif. Les composés chimiques appartenant à cette classe induisent généralement ce type de stress cellulaire, déclenchant l'UPR et entraînant par la suite une régulation à la hausse de la GRP 78. Cette protéine joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie cellulaire en participant au repliement, à l'assemblage et à la translocation des protéines.

Les mécanismes par lesquels les activateurs de GRP 78 agissent peuvent varier considérablement. Certains composés inhibent des activités enzymatiques spécifiques cruciales pour le maintien du fonctionnement normal du RE, induisant ainsi un stress. Par exemple, les inhibiteurs de l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA) peuvent perturber l'homéostasie du calcium dans le RE, entraînant la régulation à la hausse du GRP 78. D'autres peuvent agir comme des chaperons chimiques qui, paradoxalement, induisent un stress du RE dans des conditions spécifiques, entraînant ainsi une augmentation de l'expression du GRP 78. D'autres encore peuvent perturber l'équilibre redox cellulaire, entraînant un stress oxydatif et l'induction de la réponse au stress du RE. Dans l'ensemble, les activateurs du GRP 78 constituent une classe intéressante et diversifiée de composés qui offrent un aperçu précieux des mécanismes cellulaires complexes entourant le stress du RE et le repliement des protéines.