Inhibiteurs group IIE sPLA2

Les inhibiteurs sPLA2 courants du groupe IIE comprennent, sans s'y limiter, l'indométhacine CAS 53-86-1, LY315920 CAS 172732-68-2, PP 2 CAS 172889-27-9, L-165041 CAS 79558-09-1 et CAL-101 CAS 870281-82-6.

Les inhibiteurs de la phospholipase A2 sécrétoire du groupe IIE englobent une classe chimique conçue pour interférer avec l'activité enzymatique de l'enzyme sPLA2 du groupe IIE. La fonction principale de l'enzyme est d'hydrolyser la liaison ester sn-2 des phospholipides, libérant ainsi des acides gras libres et des lysophospholipides. Ce processus est crucial pour la production de lipides bioactifs, qui jouent un rôle important dans l'inflammation et d'autres processus cellulaires.

Les inhibiteurs de cette classe d'enzymes peuvent être classés selon leur mode d'action. Certains, comme l'indométhacine et le propranolol, agissent indirectement en modulant les voies en amont ou en aval qui influencent l'activité de la sPLA2. Par exemple, l'indométacine supprime la voie de la cyclooxygénase, réduisant ainsi les niveaux de médiateurs pro-inflammatoires qui peuvent moduler la fonction de la sPLA2. Le propranolol, quant à lui, bien qu'il soit principalement utilisé comme bloqueur bêta-adrénergique, s'est avéré inhiber indirectement la PLA2, réduisant ainsi probablement l'activité de la sPLA2 par le biais de voies de signalisation modifiées. Les inhibiteurs directs comme le LY315920, le Manoalide, le MJ33 et le Methyl arachidonyl fluorophosphonate ciblent spécifiquement le site actif de l'enzyme sPLA2. Le LY315920, par exemple, agit comme un inhibiteur compétitif en imitant l'état de transition du substrat, bloquant ainsi l'action catalytique de l'enzyme. Le manoalide et le Methyl arachidonyl fluorophosphonate forment des liaisons covalentes avec les résidus du site actif, rendant l'enzyme inactive. D'autres inhibiteurs comme le Darapladib, initialement développés pour cibler différentes enzymes, pourraient avoir des effets collatéraux sur l'enzyme sPLA2 en raison de la nature interconnectée des voies de signalisation des lipides.