Inhibiteurs group IIC sPLA2

Les inhibiteurs sPLA2 courants du groupe IIC comprennent, sans s'y limiter, le Manoalide CAS 75088-80-1, le MAFP CAS 188404-10-6, l'HELSS (Haloenol lactone suicide substrate, BEL, Bromoenol lactone) CAS 88070-98-8 et la Rosiglitazone CAS 122320-73-4.

Les inhibiteurs chimiques de la sPLA2 du groupe IIC offrent un large éventail de mécanismes pour entraver sa fonction. L'indoxamod inhibe l'activité enzymatique de cette protéine en occupant directement son site catalytique, empêchant l'hydrolyse des phospholipides essentiels à son activité biologique. De même, le varespladib fonctionne comme un inhibiteur compétitif, se liant au site actif de la sPLA2 du groupe IIC, ce qui bloque son interaction avec les molécules de substrat. Le darapladib se lie aussi directement au canal lipophile de l'enzyme, ce qui empêche l'enzyme de se lier à ses substrats phospholipidiques et de les hydrolyser. Le manoalide va plus loin en modifiant de manière covalente les résidus lysine du site actif de l'enzyme, ce qui entraîne une inhibition durable de l'activité fonctionnelle de la sPLA2 du groupe IIC.

Plus loin dans le spectre, le Methyl arachidonyl fluorophosphonate et le Bromoenol lactone (BEL) agissent en se liant de manière irréversible au résidu sérine et au site actif de la sPLA2 du groupe IIC, respectivement. Cette liaison entraîne un blocage durable de l'activité enzymatique. Le composé MJ33 s'engage dans le domaine catalytique de l'enzyme, empêchant le clivage enzymatique des phospholipides. La rosiglitazone, bien qu'étant un inhibiteur indirect, a un impact sur la sPLA2 du groupe IIC en activant PPARγ, ce qui entraîne une réduction de l'activité de l'enzyme. CAY10502, comme d'autres inhibiteurs compétitifs, occupe le site catalytique et empêche l'enzyme de traiter les substrats. PACOCF3 inhibe également la sPLA2 du groupe IIC en modifiant de manière covalente le site actif, ce qui réduit efficacement l'hydrolyse des lipides, une fonction clé de l'enzyme sPLA2 du groupe IIC. Ces inhibiteurs chimiques démontrent collectivement une approche robuste pour arrêter l'activité de la sPLA2 du groupe IIC en ciblant son site actif ou en modifiant ses interactions avec le substrat.