Inhibiteurs GRIN2

Les inhibiteurs de GRIN2 les plus courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate de mémantine CAS 41100-52-1, le dextrométhorphane CAS 125-71-3, le zinc CAS 7440-66-6, l'hémitartrate d'ifenprodil CAS 23210-58-4 et le felbamate CAS 25451-15-4.

Les inhibiteurs de GRIN2 sont une classe de composés qui ciblent et modulent spécifiquement la fonction de la sous-unité GRIN2 des récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Le récepteur NMDA est un type de récepteur ionotropique du glutamate essentiel à la plasticité synaptique et à la neurotransmission. Les sous-unités GRIN2, également connues sous le nom de sous-unités NR2, sont constituées de plusieurs isoformes - GRIN2A, GRIN2B, GRIN2C et GRIN2D - qui influencent les propriétés biophysiques des récepteurs NMDA. Ces sous-unités jouent un rôle essentiel dans la détermination de la perméabilité au calcium du récepteur, de son passage dépendant du voltage et de sa sensibilité à des co-agonistes tels que la glycine et le glutamate. En inhibant les sous-unités GRIN2, ces composés peuvent altérer la fonction du récepteur, modulant ainsi l'activité synaptique et le flux ionique, en particulier les ions calcium et sodium, qui font partie intégrante de nombreux processus cellulaires.Structurellement, les inhibiteurs GRIN2 interagissent souvent avec des sites de liaison spécifiques sur le complexe du récepteur NMDA, qui sont distincts du site de liaison principal du glutamate. Cela leur permet d'inhiber sélectivement le récepteur d'une manière qui dépend de la composition de la sous-unité GRIN2. Les inhibiteurs présentent des affinités variables pour les différentes isoformes de GRIN2, et cette spécificité leur permet d'affecter différemment les sous-types de récepteurs. Nombre de ces inhibiteurs sont conçus pour bloquer l'activité excessive des récepteurs NMDA, en particulier dans les conditions où la suractivité de la sous-unité GRIN2 contribue au dysfonctionnement cellulaire. La pharmacodynamie de ces composés est complexe et implique la modulation du flux ionique, présentant souvent des propriétés d'inhibition dépendantes du voltage et du ligand. La compréhension des mécanismes par lesquels les inhibiteurs de GRIN2 fonctionnent est essentielle pour élucider leur rôle dans la régulation de la signalisation cellulaire médiée par les récepteurs NMDA.