GRHL1 Activateurs

Les activateurs GRHL1 courants comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tout trans CAS 302-79-4, le rétinal tout trans CAS 116-31-4, le cholécalciférol CAS 67-97-0, la 1α,25-Dihydroxyvitamine D3 CAS 32222-06-3 et la 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

Les activateurs chimiques de GRHL1 comprennent une variété de composés qui s'engagent dans différentes voies de signalisation cellulaire, conduisant à l'augmentation de l'expression de ce facteur de transcription. L'acide rétinoïque, lorsqu'il pénètre dans une cellule, peut se lier aux récepteurs de l'acide rétinoïque, qui agissent alors comme des facteurs de transcription pour réguler l'expression des gènes. Cette liaison favorise la transcription des gènes cibles, y compris GRHL1, activant ainsi la protéine de manière fonctionnelle en augmentant son abondance. Le rétinal all-trans subit une oxydation en acide rétinoïque, qui entraîne une augmentation similaire de l'expression des gènes par l'intermédiaire des récepteurs de l'acide rétinoïque. De même, la vitamine D3, après avoir été métabolisée en sa forme hormonale active, la 1,25-Dihydroxyvitamine D3, se lie aux récepteurs de la vitamine D qui peuvent moduler les profils d'expression génique et activer la transcription de gènes tels que le GRHL1.

En influençant davantage l'expression de GRHL1, la 5-azacytidine inhibe les ADN méthyltransférases, ce qui entraîne la déméthylation des gènes, inversant le silençage épigénétique et activant l'expression des gènes. La trichostatine A, par son inhibition des histones désacétylases, facilite un état plus détendu de la chromatine, favorisant ainsi la transcription de plusieurs gènes, dont GRHL1. A-83-01 et SB431542 agissent comme des inhibiteurs sélectifs des récepteurs TGF-β de type I ALK4, ALK5 et ALK7, respectivement. En inhibant ces récepteurs, ils empêchent la signalisation du TGF-β qui supprime généralement l'expression de certains gènes, permettant ainsi l'activation de l'expression de GRHL1. Le PD0325901, un inhibiteur de la MEK, perturbe la voie MAPK/ERK, qui est souvent impliquée dans la répression de l'expression des gènes; en inhibant cette voie, le PD0325901 peut permettre l'expression de gènes qui sont autrement régulés à la baisse, y compris le GRHL1. De même, le SP600125 inhibe la signalisation JNK, ce qui peut également entraîner une augmentation de la transcription de GRHL1 en raison de la modification de l'activité des facteurs de transcription influencés par JNK. Le LY294002 perturbe la voie PI3K/AKT, une autre voie qui peut réguler négativement l'expression des gènes, permettant ainsi une augmentation de la transcription de GRHL1. Enfin, Y-27632, un inhibiteur de ROCK, en altérant la dynamique du cytosquelette, a la capacité de modifier l'environnement cellulaire d'une manière qui favorise l'expression de GRHL1. Collectivement, ces substances chimiques influencent un réseau de voies de signalisation qui convergent vers la régulation de l'expression du gène GRHL1, activant ainsi fonctionnellement la protéine par une augmentation de la transcription et de la synthèse protéique subséquente.