Chemical activators of granzyme A can induce activation and release of this serine protease by cytotoxic T cells and natural killer (NK) cells via various intracellular signaling pathways. For example, phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA) and bryostatin 1 are known to directly activate protein kinase C (PKC), a central enzyme in the signaling cascades that facilitate exocytosis of granzyme A-containing granules. Similarly, phorbol 12,13-dibutyrate (PDBu) functions as a synthetic analogue of diacylglycerol (DAG), also directly stimulating PKC, which can lead to the mobilization of granzyme A. Forskolin, by increasing cAMP levels through activation of adenylate cyclase, can influence signaling pathways that promote granzyme A release.
In addition, ionophores such as ionomycin, A23187 (calimycin) and thapsigargin can modify intracellular calcium concentrations, which are crucial second messengers in the activation process of cytotoxic cells, thereby facilitating granzyme A release. Calcium ionophores increase intracellular calcium levels, which can lead to activation of downstream kinases and phosphatases, ultimately resulting in degranulation of cytotoxic cells. Thapsigargin, a SERCA pump inhibitor, causes a sustained increase in cytosolic calcium levels, further enhancing this process. In addition, PMA-like prostratin and ingenol 3,20-dibenzoate activate PKC and may therefore contribute to the cellular mechanisms leading to granzyme A secretion. BIM (Bisindolylmaleimide I), although primarily a selective inhibitor of PKC, can, at certain concentrations, activate PKC, which could influence the activation and degranulation of cytotoxic lymphocytes for granzyme A secretion.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
PMA | 16561-29-8 | sc-3576 sc-3576A sc-3576B sc-3576C sc-3576D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 100 mg | $40.00 $129.00 $210.00 $490.00 $929.00 | 119 | |
Le PMA active directement la protéine kinase C (PKC), qui est impliquée dans les voies de transduction du signal pouvant conduire à l'activation du granzyme A en favorisant sa libération par les cellules T cytotoxiques et les cellules NK. | ||||||
Ionomycin | 56092-82-1 | sc-3592 sc-3592A | 1 mg 5 mg | $76.00 $265.00 | 80 | |
L'ionomycine fonctionne comme un ionophore calcique, élevant les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un second messager dans diverses voies de signalisation qui peuvent renforcer le processus de dégranulation des cellules cytotoxiques, facilitant ainsi la libération du granzyme A. | ||||||
Bryostatin 1 | 83314-01-6 | sc-201407 | 10 µg | $240.00 | 9 | |
La bryostatine 1 est un activateur de la PKC qui peut imiter les effets du diacylglycérol, conduisant à l'activation de voies en aval impliquant l'exocytose de granules cytolytiques contenant du granzyme A. | ||||||
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
La forskoline active l'adénylate cyclase, augmentant les niveaux d'AMPc, ce qui peut conduire à l'activation de voies de signalisation qui favorisent la sécrétion de granzyme A par les lymphocytes cytotoxiques. | ||||||
A23187 | 52665-69-7 | sc-3591 sc-3591B sc-3591A sc-3591C | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg | $54.00 $128.00 $199.00 $311.00 | 23 | |
L'A23187 est un ionophore calcique comme l'ionomycine, et il augmente les niveaux de calcium intracellulaire, renforçant ainsi potentiellement la fonction cytotoxique des cellules T et des cellules NK, y compris l'action de la granzyme A. | ||||||
Phorbol-12,13-dibutyrate | 37558-16-0 | sc-202285 | 1 mg | $122.00 | 3 | |
Le PDBu sert d'activateur de la PKC, qui peut alors potentialiser l'activité cytotoxique des cellules T et des cellules NK, entraînant une libération accrue de granzyme A au cours de la réponse immunitaire. | ||||||
Thapsigargin | 67526-95-8 | sc-24017 sc-24017A | 1 mg 5 mg | $94.00 $349.00 | 114 | |
La thapsigargin est un inhibiteur de la pompe SERCA qui entraîne une augmentation des niveaux de calcium cytosolique, ce qui peut renforcer l'activation et la dégranulation des cellules cytotoxiques, en favorisant la libération du granzyme A. | ||||||
Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) | 133052-90-1 | sc-24003A sc-24003 | 1 mg 5 mg | $103.00 $237.00 | 36 | |
La BIM est un inhibiteur sélectif de la PKC, mais à des concentrations spécifiques, elle peut paradoxalement activer la PKC, ce qui peut conduire à l'activation des cellules cytotoxiques et à la libération subséquente de granzyme A. | ||||||
Prostratin | 60857-08-1 | sc-203422 sc-203422A | 1 mg 5 mg | $138.00 $530.00 | 24 | |
La prostratine est un ester de phorbol non tumoral qui active la PKC, laquelle peut à son tour activer les lymphocytes cytotoxiques pour qu'ils libèrent du granzyme A dans le cadre de la réponse immunitaire cellulaire. | ||||||
Ingenol 3,20-dibenzoate | 59086-90-7 | sc-202663 sc-202663A sc-202663B sc-202663C | 1 mg 5 mg 10 mg 100 mg | $600.00 $2400.00 $3500.00 $24000.00 | 9 | |
Le 3,20-dibenzoate d'ingénol, semblable à la PMA, est un activateur de la PKC qui peut conduire à des processus d'activation cellulaire, y compris la sécrétion de granzyme A par les cellules cytotoxiques. | ||||||