GPR91 Activateurs

Les activateurs courants du GPR91 comprennent, entre autres, l'acide succinique CAS 110-15-6, l'acide fumarique CAS 110-17-8, l'ester dibasique DBE-4 CAS 106-65-0, le succinate de sodium dibasique CAS 150-90-3 et l'acide itaconique CAS 97-65-4.

Les substances chimiques classées comme activateurs du GPR91 agissent principalement par leur influence sur le cycle de l'acide citrique et le SUCNR1, également connu sous le nom de GPR91. Ces activateurs influencent principalement les niveaux de succinate, un intermédiaire clé du cycle de l'acide citrique et le principal agoniste de ce récepteur. L'activation de la SUCNR1 dépend principalement de la disponibilité du succinate et, à ce titre, la majorité de ces produits chimiques agissent en augmentant les concentrations intracellulaires de succinate.Succinate et ses analogues tels que le succinate de diméthyle, le succinate de sodium et le succinate de diéthyle peuvent augmenter directement la disponibilité du succinate. Le fumarate et d'autres intermédiaires en amont du cycle de l'acide citrique, tels que l'isocitrate et l'α-cétoglutarate, augmentent indirectement les niveaux de succinate en favorisant sa production. En revanche, le malonate, l'itaconate, l'acide éthylmalonique et l'acide 3-nitropropionique agissent en inhibant la succinate déshydrogénase, une enzyme responsable de l'oxydation du succinate en fumarate dans le cycle de l'acide citrique. En inhibant cette enzyme, ces composés augmentent l'accumulation de succinate, ce qui entraîne une activation accrue de la SUCNR1. Par conséquent, le point commun entre tous ces produits chimiques est leur capacité à augmenter les niveaux intracellulaires de succinate, soit directement, soit indirectement, activant ainsi la SUCNR1.