Inhibiteurs GPR61

Les inhibiteurs courants de la GPR61 comprennent, entre autres, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, la clozapine CAS 5786-21-0, la suramine sodique CAS 129-46-4, le Gö 6976 CAS 136194-77-9 et le YM 254890 CAS 568580-02-9.

Les inhibiteurs chimiques de la GPR61 peuvent effectivement entraver la fonction de la protéine par le biais de divers mécanismes ayant un impact sur les voies de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR). La toxine de la coqueluche est l'un de ces inhibiteurs qui cible les protéines Gi/o, généralement associées au GPR61. En inactivant de manière irréversible ces protéines G, la toxine de la coqueluche perturbe la capacité du récepteur à inhiber l'adénylate cyclase, ce qui inhibe fonctionnellement la signalisation du GPR61. De même, le GDP-β-S entre en compétition avec le GTP pour la liaison aux protéines Gi/o, empêchant ainsi le GPR61 d'activer les protéines G qui lui sont associées. En conséquence, la cascade de signalisation du récepteur est fonctionnellement altérée. La clozapine, quant à elle, agit comme un antagoniste du GPR61 en bloquant directement le récepteur, ce qui inhibe sa capacité à activer les voies de signalisation intracellulaires.

Outre ces antagonistes directs, d'autres composés inhibent indirectement le GPR61 en ciblant les effecteurs en aval de ses voies de signalisation. Par exemple, la suramine perturbe la signalisation purinergique qui interagit avec le GPR61, inhibant ainsi la fonction du récepteur. Go6976, un inhibiteur de la protéine kinase C, empêche la phosphorylation des protéines en aval du GPR61, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle de l'activité du récepteur. U73122 inhibe la phospholipase C, une enzyme clé dans la cascade de signalisation des RCPG, qui est essentielle à la fonction du GPR61, en empêchant la formation de seconds messagers. YM-254890 et BIM-46187 inhibent spécifiquement les protéines Gq, et comme le GPR61 peut activer ces protéines pour transduire les signaux, leur inhibition empêche directement le récepteur d'initier des réponses en aval. Le NF449 cible la sous-unité Gs alpha, bloquant ainsi la capacité du GPR61 à stimuler l'adénylate cyclase. Enfin, la toxine du choléra empêche le couplage du GPR61 aux protéines Gs en catalysant l'ADP-ribosylation des sous-unités Gs alpha, obstruant ainsi la voie de signalisation du récepteur.