Inhibiteurs GPR135

Les inhibiteurs courants du GPR135 comprennent, entre autres, LY 341495 CAS 201943-63-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7 et GW 5074 CAS 220904-83-6.

Les inhibiteurs du GPR135 agissent par le biais de mécanismes cellulaires complexes pour atténuer l'activité de la protéine dans ses voies spécifiques. Ces inhibiteurs sont divers, mais ils ont en commun de perturber les cascades de signalisation dont le GPR135 fait partie ou sur lesquelles il est influencé. Par exemple, l'inhibition sélective des kinases qui sont en amont des voies de signalisation associées au GPR135, telles que la kinase MAPK/ERK et c-Raf, entraîne une réduction en aval de l'activité du GPR135. Ce résultat est obtenu en empêchant les étapes de phosphorylation et d'activation nécessaires qui se propageraient normalement à travers la voie de signalisation jusqu'au GPR135. De même, les inhibiteurs qui ciblent la signalisation RhoA/ROCK, dont dépend la fonction du GPR135, peuvent entraîner une diminution de son activité en empêchant les réarrangements du cytosquelette nécessaires à sa bonne signalisation.

D'autres inhibiteurs agissent sur différents aspects de la signalisation cellulaire qui sont cruciaux pour la fonction du GPR135. Les composés qui inhibent la protéine kinase C ou la phospholipase C perturbent la génération et la fonction des seconds messagers, qui jouent un rôle essentiel dans la transduction du signal médiée par le GPR135. En bloquant ces molécules de signalisation, l'activité de la protéine est indirectement diminuée. En outre, les inhibiteurs qui entravent des voies telles que la signalisation BMP via les récepteurs ALK ou la signalisation PI3K/Akt contribuent également à une diminution de l'activité du GPR135, car ces voies peuvent moduler la fonction du GPR135 dans certaines conditions cellulaires. En outre, les inhibiteurs de mTOR et les inhibiteurs de kinase EGFR jouent un rôle dans la réduction de l'activité du GPR135 en entravant les voies qui peuvent réguler à la hausse ou potentialiser la signalisation du GPR135, entraînant ainsi une diminution de la signalisation de la protéine.