GPR110 Activateurs

Les activateurs GPR110 courants comprennent, sans s'y limiter, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3, le carbachol CAS 51-83-2 et l'atropine CAS 51-55-8.

Les activateurs du GPR108 englobent une série de composés chimiques qui renforcent l'activité fonctionnelle du GPR108 par des voies de signalisation distinctes et spécifiques. Par exemple, la forskoline, en stimulant l'adénylyl cyclase, entraîne une accumulation d'AMPc qui, à son tour, active la PKA. Cette kinase peut alors phosphoryler diverses protéines, dont la GPR108, ce qui renforce son activité. De même, l'Ionomycine et l'A23187 agissent comme des ionophores calciques, augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, qui est un messager secondaire crucial dans de nombreuses cascades de signalisation. Le calcium élevé peut activer des voies qui conduisent potentiellement à la modification de la conformation du GPR108 ou de ses interactions avec d'autres protéines, augmentant ainsi son activité. L'isoprotérénol, par son action sur les récepteurs bêta-adrénergiques, et le BAY 60-6583, par l'intermédiaire du récepteur A2B de l'adénosine, augmentent également l'AMPc et peuvent activer des voies en aval qui renforcent la signalisation du GPR108. Le PMA, par le biais de l'activation de la PKC, et l'IBMX, en inhibant la dégradation de l'AMPc, contribuent également à l'activation des voies de signalisation qui engagent le GPR108.

Dans le prolongement de ce thème, le Rolipram et le Nicotinamide riboside agissent en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc et de NAD+ respectivement, qui sont tous deux des modulateurs importants de la signalisation cellulaire. L'augmentation de l'AMPc résultant de l'inhibition de la PDE4 par le Rolipram et l'augmentation des processus dépendant du NAD+ due au riboside de nicotinamide peuvent renforcer la signalisation du GPR108. Le L-NAME ajoute une dimension différente en modulant les niveaux d'oxyde nitrique (NO), qui à son tour affecte les fonctions des récepteurs couplés aux protéines G, y compris celles liées au GPR108. Le SKF-96365 contribue en modifiant la signalisation calcique, offrant une autre voie par laquelle l'activité du GPR108 pourrait être renforcée par les effets en aval de la modification de l'entrée du calcium. Enfin, le ZM 241385, bien qu'il soit un antagoniste du récepteur A2A de l'adénosine, induit potentiellement des changements compensatoires dans la signalisation de l'adénosine qui peuvent conduire à un renforcement indirect de l'activité du GPR108.